HLB

개요

220927 코스닥 시총 4위 HLB 등 계열사 42개···신약개발서 판매까지 '원스톱체인' 구축

분류	서울경제

HLB(028300)그룹은 제약·바이오·조선·해양·에너지·금융 영역에서 올 6월 기준 42개사를 보유하고 있다.

계열사 수와 사업 영역으로만 보면 웬만한 대기업 못지 않다.

여러 계열사들 중 대표 기업인 HLB는 시가총액이 4조 4000억 원 안팎으로 코스닥 시총 순위 4위다.

이외에 코스피 상장사인 HLB글로벌(003580)을 비롯해 코스닥 상장사인 HLB생명과학(067630)·HLB테라퓨틱스(115450)·HLB제약(047920)·노터스(278650), 코넥스 상장사 HLB사이언스가 포진해 있다.

미국에는 자회사인 엘레바 테라퓨틱스, 이뮤노믹 테라퓨틱스 등이있다.

내년에 HLB사이언스는 코스닥에, 이뮤노믹은 미국 나스닥에 상장하는 방안을 검토 중이다.

HLB그룹은 인수합병(M&A)을 통해 단기간에 몸집을 불렸다.

그룹 체계는 신약 후보물질 발굴부터 임상 시험, 승인 획득, 상업화까지 그룹내에서 모두 수행할 수 있는 것을 목표로 짜여져 있다.

이를 바탕으로 신약 후보물질을 임상 과정에서 기술수출하는 것이 아니라 3상까지 직접 수행해 승인을 받는 사업 방식을 밀어붙이고 있다. 대표적인 약물이 ‘리보세라닙’이다.

HLB그룹 내에서 HLB생명과학과 HLB제약, HLB사이언스 등이 참여한 통합신약연구소가 신약후보물질 개발을 맡는다 이후 비임상 단계는 임상시험수탁기관(CRO) 노터스가 담당한다.

본격 임상은 미국 자회사 엘레바·이뮤노믹, HLB사이언스 등이 맡는다.

약품 승인을 획득할 경우 제조와 유통 역시 그룹 내에서 수행한다는 전략이다.

HLB가 리보세라닙 개발에 성공하기까지 과정은 순탄치 않았다.

2019년 말기 위암 치료 리보세라닙 단독 요법 글로벌 임상 3상을 끝낸 뒤 FDA와 품목허가 전 사전미팅까지 했지만 1차 지표를 만족시키지 못한 것으로 나타나 자료 보완을 요구받았었다.

진양곤 회장은 2년간 임상결과와 관련한 불공정 거래 의혹으로 금융감독원 조사를 받다 올 3월 검찰로부터 결국 무혐의 처분을 받았다.

2년의 공방 기간 동한 쌓였던 상처와 불신을 딛고 빠른 속도로 정상화 궤도에 올라서고 있다.

HLB는 리보세라닙 간암 임상 성공에 이어 올 상반기 전년 동기 대비 100% 이상 증가한 1204억 원의 매출(별도기준)을 기록했고, 영업이익은 363억 원으로 흑자전환했다.

HLB는 행동주의 소액주주들의 지원을 받는 것으로도 유명하다.

리보세라닙의 성공을 확신하는 충성 주주들로 행동에 나서기 위해 모금을 하기도 한다.

HLB 주주연대인 ‘주가행’은 최근 리보세라닙+캄렐리주맙 병용 간암 1차 치료제 3상 성공 직후 한 일간지에 이 내용을 알리는 광고를 싣기도 했다.

현재는 미국 뉴욕타임스(NYT)와 월스트리트저널에 광고를 싣기 위해 모금을 하고 있다./맹준호 기자 next@sedaily.com

220926 HLB, 선낭암 등으로 '리보세라닙' 적응증 확대···항암 신약 보폭 넓힌다

분류	서울경제

HLB(028300)가 간암 1차 치료제 임상 3상시험에서 좋은 결과를 얻은 경구용 표적항암제 ‘리보세라닙’의 적응증을 선낭암, 대장암, 위암 등으로 확대한다.

특히 선낭암의 경우 올해 안에 미국 식품의약국(FDA)에 신약허가신청(NDA)를 제출하고 신속승인 절차를 밟을 계획이다.

22.09.26일 HLB에 따르면 이 회사는 미국 FDA에 간암 치료제에 앞서 선낭암 치료제로써 리보세라닙 단독요법 NDA를 신청하기로 확정했다.

침샘암이라고도 불리는 선낭암은 아직 승인받은 치료제가 없는 난치성 희귀질환이다.

FDA는 지난해 21. 2월 리보세라닙을 선낭암에 대한 희귀의약품(orphan drug designation)으로 지정했기 때문에 NDA 신청에는 어려움이 없을 것으로 회사 측은 보고 있다.

FDA의 희귀의약품 제도는 희귀·난치성 질병 치료제 개발이 원활이 이뤄지도록 지원하는 제도다.

희귀의약품에 지정되면 개발사는 임상 시험 승인과 허가 심사 기간 단축, 허가신청비용 면제, 세금감면 등 혜택을 받는다.

HLB는 선낭암 허가용 임상으로는 세계 최초로 한국과 미국에서 임상 2상을 완료해 올 6월 미국 시카고에서 열린 미국암학회(ASCO)에서 결과를 발표했다.

종양의 크기 변화를 측정하는 반응평가기준(RECIST v1.1) 15.1%의 환자에게서 30% 이상 암이 줄어든 것을 확인했고,

암 내부밀도까지 측정하는 평가기준으로는 50.8%의 환자에게서 높은 반응률이 나타났다.

임상을 주도한 강현석 캘리포니아대 샌프란시스코 메디컬 센터 교수는 당시 학회의 토론 세션에서 “6개월 이내에 급격히 악화된 환자들을 대상으로 리보세라닙을 투여한 결과 80% 이상에서 암 성장 억제 효과가 있는 것을 확인했다”며

“아직 FDA의 허가를 받은 약물이 없는 선낭암 분야에서 리보세라닙의 높은 약효와 안전성이 확인된 만큼 세계 최초의 1차 치료제로 개발될 가능성이 높다”고 밝혔다.

HLB는 선낭암이방사선 치료와 수술 외에 표준치료제가 없는 분야여서 FDA의 가속 승인이 가능한 것으로 기대하고 있다. 장인근 HLB 바이오전략기획본부 부사장은 “한국과 미국에서 2상을 마친 뒤 FDA와 2상완료(EOP2·End of Phase 2) 미팅을 진행했다”면서 “올해 안에 NDA를 제출하고 가속승인절차를 밟는다는 목표”라고 설명했다.

이외에도 HLB는 대장암에 대해서도 리보세라닙과 ‘론서프'(일본 다이호제약) 병용요법 임상 2상을 검토하고 있다.

장 부사장은 “대장암은 미국을 포함해 세계적인 시장 규모가 매우 크다“면서 ”3차 치료제로 개발하기 위한 2상을 검토하고 있다”고 설명했다. 또 위암에 대해서도 ‘파클리탁셀'(화이자) 병용요법으로 2차 치료제 임상 2상을 준비 중이다.

HLB는 이달 열린 유럽암학회(ESMO)에서 리보세라닙+캄렐리주맙(항서제약) 병용요법 간암 1차 치료제에 임상 3상 결과를 발표해 세계의 주목을 받았다.

병용요법의 전체생존기간중앙값(mOS)이 기존 표준치료 요법인 ‘아바스틴(로슈)+티센트릭(로슈)’ 병용(2020년 FDA 승인)의 19.2개월을 뛰어넘는 22.1개월을 기록했다고 발표한 것이다.

해당 논문은 ESMO에서 소화관 종양 분야의 ‘총회 하이라이트(Congress Highlights) 논문'으로 선정되기도 했다.

회사측은 여세를 몰아 내년 2023. 1분기에 FDA에 NDA를 신청할 계획이다.

장 부사장은 “8월 FDA에 신약허가신청 사전 미팅(Pre-NDA)을 신청해 10월 중순 회의가 열릴 것”이라며

“임상적·과학적 근거에 기반해 리보세라닙 병용요법의 높은 약효와 복용 편의성 등을 어필, 승인을 획득하겠다”고 밝혔다.

HLB는 리보세라닙을 미국에서는 직접 판매하고, 유럽과 다른 국가에는 기술수출(license out) 또는 파트너사를 통해 유통시킬 방침이다.

HLB의 미국 자회사인 엘레바는 이를 위해 다국적 제약사 출신 생산·마케팅 전문가를 다수 영입하기도 했다.

장 부사장은 “모든 암의 평균 생존율이 70%로 높아진데 반해 간암은 5년 생존율이 여전히 40% 이르지 못해 미충족 수요가 큰 질병”이라며

“리보세라닙이 통계적 유의성과 높은 치료 효과를 입증한 데다 기존에 없는 새로운 조합의 기전으로 환자의 치료 옵션을 넓혀주는 이점이 큰 만큼 내부적으로 신약허가를 확신하고 있다”고 강조했다.

/맹준호 기자 next@sedaily.com

220928 HLB 관계사 베리스모 치료제, 미 FDA 희귀의약품 지정 – 이데일리 -22년 09월 28일 15시 40분

[이데일리 안혜신 기자] HLB(028300)그룹은 최대주주로 있는 베리스모 테라퓨틱스의 CAR-T 치료제 ‘SynKIR-110’이 중피종(Mesothelioma)에대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품으로 지정됐다고 28일 밝혔다.

지난 22.09.19일 FDA로부터 임상 1상 임상시험계획(IND)을 신청 후 한 달 만에 이례적으로 승인 받은데 이어 곧 바로 희귀의약품에도 지정된 것이다.

FDA의 희귀의약품 지정은 희귀·난치성 질병의 치료제 개발 및 허가가 원활하게 이뤄지도록 지원하는 제도다.

희귀의약품에 지정되면 신약 개발사는 임상시험 승인 및 허가 기간 단축, 전문의약품 허가 신청비용(User Fee) 면제, 세금감면, 허가 취득 후 7년간 시장 독점권 등 다양한 혜택을 누릴 수 있다.

베리스모의 KIR-CAR 플랫폼은 기존 CAR-T 치료제의 한계를 뛰어 넘은 기술로, NK면역세포의 수용체 구조와 유사한 멀티체인 수용체를 T세포에 발현시켜 혈액암 뿐만 아니라 각종 고형암에도 효과를 발휘하는 것이 특징이다.

메소테린이 과발현된 난소암과 중피종, 담관암 등 3개 적응증을 대상으로 내년 2023. 1분기 펜실베니아 대학병원에서 임상을 본격적으로 시작할 계획이다.

브라이언 김 베리스모 대표는 “희귀의약품 지정은 SynKIR-110이 또 한번 주요 마일스톤을 넘어선 중요한 이벤트”라면서 “치료옵션이 매우적은 중피종에서 새로운 대안 치료제가 될 수 있도록 빠른 임상 진행에 최선을 다하겠다”고 말했다.

중피종의 경우 평균 5년 생존율이 10%에 불과해 혁신치료제 개발이 시급한 분야다.

220921 캄렐리·리보세라닙, 간암 FDA 허가서 우려되는 부분은? - 한국경제 -22년 09월 21일 07시 14분

3상서 1차 평가지표 달성, 부작용 발생률 높아

간암 1차 치료를 위한 캄렐리주맙과 리보세라닙 병용요법이 글로벌 임상 3상에서 긍정적인 결과를 내놨다. 다만 몇 가지가 우려 요인으로 꼽히고 있다.

14일 HLB에 따르면 리보세라닙과 항서제약 캄렐리주맙의 병용투여 3상 결과가 지난 10일(현지시간) 유럽종양학회(ESMO) 연례회의에서 공개됐다. 전체생존기간 중앙값(mOS)과 무진행생존기간 중앙값(mPFS), 객관적 반응률(ORR) 모두 대조군으로 쓰인기존 간암 1차 치료법 ‘넥사바’(성분명 소라페닙) 대비 통계적 유의성을 확인했다.

HLB는 이를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA) 신약허가 신청에 속도를 낼 계획이다. HLB가 리보세라닙에 대해, 항서제약이 캄렐리주맙에 대해 각각 허가를 신청하게 된다. HLB는 내달 FDA와 사전회의(pre-NDA)를 예정하고 있다. 회의 약 1개월 후 받게되는 회의록에서의 FDA 요구사항 반영을 완료하면, 내년 1분기 신약허가신청서(NDA) 제출이 가능할 것이란 예상이다.

캄렐리주맙과 리보세라닙이 간암에 대해 미국에서 희귀의약품으로 지정된 만큼, 심사와 인허가 속도가 빠를 것으로 기대하고 있다.

표준치료법 넥사바 대비우수한 효능

흔히 ‘간암’이라고도 불리는 간세포암(HCC)은 간세포에 악성 종양이 생기는 질환이다. HCC를 유발하는가장 흔한 원인은 B형간염이나 C형간염 등 만성 간질환이다. 미국에서는 HCC 환자 중 10%는 만성B형간염(HBV), 60%는 만성C형간염(HCV)으로인한 것으로 추정된다. 중국에서는 HCC의 3분의 2 이상이 HBV 감염 이력이 있었다. HCC는 일반적으로 예후가 좋지 않고 치료법이 부족해 미충족 수요가 크다.

현재 HCC에 대한 1차 표준 치료법으로는 암 유발 효소를 억제하는 기전의 TKI(티로신키나제 억제제)인 ‘넥사바’와 ‘렌비마’(렌바티닙)가 처방돼왔다. 2005년 넥사바가 최초의 HCC 치료제로 FDA 승인을 받은 데 이어 렌비마가 넥사바와의 비열등성을 입증하며 두 번째 HCC 약물이 됐다.

최근에는 면역관문억제제를 병용하는 요법이 시도되고 있다. 2020년 ‘아바스틴’(베바시주맙)과 PD-L1 면역항암제 ‘티쎈트릭’(아테졸리주맙)의 병용투여 요법이 FDA의 허가를 받으며 물꼬를 텄다. 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 상용화된 3개의 HCC 치료제 중 세계 매출 1위를 기록하고 있다. 이 외에 ‘트레멜리무맙·임핀지’, ‘렌비마·키트루다’ 등 경쟁 약물도 임상 3상을 진행 중이거나 완료한 상태다.

리보세라닙과 캄렐리주맙 3상 역시 면역관문억제제 병용투여 임상이다. TKI인 리보세라닙에 PD-1 표적 면역관문억제제인 캄렐리주맙을 함께 투여한다.

리보세라닙은 2014년 11월 중국에서 위암에 대한 TKI로 최초로 승인됐다. 캄렐리주맙은 지난 4월 FDA로부터 HCC 희귀의약품으로 지정됐다. 중국에서는 HCC 2차, 식도 편평 세포암 2차 치료 등 8개 적응증에 대해 신약 허가를 받았다.

이번 리보세라닙·캄렐리주맙 3상은 2019년 6월에 시작돼 작년 3월 끝났다. 1차 평가지표는 mOS와 mPFS고, 대조군으로 넥사바가 사용됐다.

임상 결과 리보세라닙·캄렐리주맙의 mOS는 22.1개월로 넥사바의 15.2개월 대비 약 7개월 길었다. mPFS는 리보세라닙·캄렐리주맙은 5.6개월, 넥사바는 3.7개월로 나타났다. 객관적반응률(ORR)도 넥사바의 5.9% 대비 리보세라닙·캄렐리주맙은 25.4%로 더 높았다.

심각한 이상반응 80.5%

HLB는 이번 결과에 고무돼있는 상태다. 항암제의 효과를 판단하는 주요 지표인 mOS가 역대 간암 임상 중 가장 길었기 때문이다. 사망이나 중증진행 위험도 40~50% 가까이 줄이는 것으로확인됐다.

다만 FDA 허가 가능성에 대해서는 이견이 나온다. 우선 심각한 이상반응 발생률이 80% 이상으로 높다는 지적이 있다.임상 환자 중 아시아계 비중이 큰 것이 부정적이란 해석도 나온다.

이번 3상에서 효능만큼 관심을 모은 건 이상반응 발생률이었다. 심각한 부작용으로 분류되는 3~4등급 치료 관련 이상반응 발생률은 80.5%였다. 대조군 52% 대비 높았다. 티쎈트릭·아바스틴 조합은56.5%다. 전체생존기간 연장이 확인됐지만, 부작용도 만만치 않다는 지적이 나오는 부분이다.

HLB 측은 대조군 대비 높은 이상반응 발생률의 이유로 투여 기간을 꼽았다. 리보세라닙 병용 투여기간이 대조군 대비 약 2배 길었다는 것이다. 또 발생한 부작용 대부분이 약물이나 용량조절 등으로 관리 가능한 수준이라고 했다.

HLB 관계자는 “이상반응 중 절반이 고혈압이었고 나머지 사례도 수족증후군이나 간수치 상승 등 약물 치료로 관리할 수 있는 경우”라며 “간수치의 경우 암이 약물에 의해 공격을 받을 때도 높아진다는 전문가 의견이 있어 향후 추가분석을 진행할 예정”이라고 말했다.

이상반응 발생률이 허가에 미치는 영향은적을 것이란 전망도 나온다. 한 임상개발 전문가는 “HCC는 워낙 고치기 힘들고 직접적으로 사망을 유발하는 질병”이라며 “다양한 치료제가 시급하다는 측면에서 FDA가 크게 문제제기를 하지 않을 것으로 보인다”고 했다.

기존 면역항암제 병용 치료법 대비 효능이 아쉽다는 지적도 있다. 리보세라닙·캄렐리주맙은 대조군인 TKI 제제의 넥사바 대비 높은 효과를 입증했다. 그러나면역관문억제제 병용투여 방식인 티쎈트릭·아바스틴과 비교하면 조금 달라진다. mOS는 22.1개월로 티쎈트릭·아바스틴 19.2개월보다 길다. 하지만 mPFS와 ORR이 각각 5.6개월과 25.4%로, 티쎈트릭·아바스틴의 6.9개월과 30% 대비 낮게 나타났다.

HLB 측은 “약물과 대조군 간 차이의 정도를 비교하는 게 더 중요하다”며 “mOS의 경우 티쎈트릭·아바스틴은 대조군과의 차이가 5.9개월인 반면 리보세라닙·캄렐리주맙은 6.9개월로 더 높게 나왔다”고 했다.

“임상 환자 비중은 FDA와 협의된 것”

임상 환자 비중에 대한 얘기도 나온다. 리보세라닙·캄렐리주맙의 이번 3상은 전체 543명의 환자 중 아시아인의 비중이 82.7%에 달했다.

아시아 특히 중국인이 많은 임상은 FDA의관문을 넘는 데 장애물이 될 수 있다는 우려다. 지난 3월 FDA는 중국 이노벤트바이오로직스와 미국 일라이릴리가 공동개발한 면역항암제 ‘신틸리맙’의 신약허가 신청을 반려했다. 신틸리맙의 임상 환자는 모두 중국인이었다.

신틸리맙과는 상황이 다르다는 게HLB의 설명이다. FDA가 신틸리맙을 허가하지 않은 건 특정 지역 인구가 100%인 탓에 인종별 차이를 볼 수 없었기 때문이지 ‘중국인’이어서가 아니라는 것이다. 또 이미 FDA와 환자 구성에 대해 협의한 만큼 문제될 게 없다고 했다.

회사 관계자는 “앞서 FDA로부터 서양인(코카서스인) 비중을 늘리라는 제안을 받아 임상 승인 후 이들을 추가 모집했다”며 “이후에도 FDA와 계속 협의했고, 임상을 진행해도 좋다는 의견을 받아 임상을 실시했다"고 말했다.

캄렐리주맙과 리보세라닙이 모두 FDA에서 허가받은 신약이 아니라는 점도 불안 요인으로 거론됐다. 승인 여부와 별개로 심사에서 고려할 사항들이 많을 수 있다는 것이다. 티쎈트릭과 아바스틴은 FDA로부터 단일요법 시판허가를 받았다. 이들의 간암 1차 병용요법은 심사에는 약 5개월이 소요됐다.

가격 및 편의성 경쟁력 기대

HLB는 FDA 허가를 받는다면 시장 점유율을 늘리는 건 어렵지 않을 것으로 기대하고 있다. 앞서 출시된 치료제들이 있지만, HCC가 난치성 질환인 만큼 다양한 치료방법을 제공하는 측면에서 공생이 가능할 것이란 예상이다.

여기에 복용 편의성 및 가격 면에서 경쟁력이 있다고 보고 있다. 주사제인 넥사바와 티쎈트릭·아바스틴과 달리리보세라닙은 먹는 약(경구용)이다. 이번 ESMO에서도 이 점이 주목받았다고 했다. HLB 관계자는 “간암은 1차 치료라 해도 이미 수년 간의 간경변을 앓은 뒤 진행된 경우가 많아 환자들의 체력도 많이 약해져있는 상태”라며 “복용 편의성이 큰 강점이 될 것”이라고 말했다.

티쎈트릭·아바스틴 조합에 비해 가격도 낮출 수 있을 것으로 봤다. 티쎈트릭·아바스틴의 환자 1명당 치료비용은 연간 4억원이다. 화학합성 의약품인 리보세라닙은 항체치료제인 티쎈트릭·아바스틴 대비 제조 비용이 저렴하다. 가격을줄이기 위해 직접판매 방식도 활용한다는 계획이다.

이도희 기자 tuxi0123@hankyung.com

220913 간암 사망 위험 40% 줄였는데…'리보세라닙' FDA 허가? 실패? 쟁점은 - 머니투데이 (이창섭기자)

HLB와 중국 항서제약이 개발하는 간암 1차 치료제 병용 요법(리보세라닙+캄렐리주맙)의 미국 식품의약국(FDA) 허가 여부에 관심이 쏠린다. 임상 3상 데이터가 최근 유럽종양학회(ESMO)에 공개돼서다. 글로벌 제약사 경쟁 약물과 비교해 암 환자의 전체 생존 기간은 더 길어졌다. 80% 이상의 다소 높은 이상반응 발생률과 아시아인 환자가 많다는 점은 아쉬움으로 꼽힌다. HLB는 "약물의 안전성과 유효성이확인됐다"며 FDA 허가에 자신감을 보였다.

13일 업계에 따르면 최근 유럽 파리에서 열린 ESMO에서 HLB의 리보세라닙 임상 3상 데이터가 발표됐다. 절제 불가능한 간세포암 1차 치료를적응증으로 항서제약의 PD-1 면역항암제 캄렐리주맙과 리보세라닙을 병용 투여한 임상 시험이다.

이번 임상 시험은 전 세계 13개국, 543명 환자를 대상으로 간암 1차 표준 치료제인 넥사바를 대조군으로 설정해 진행됐다. 임상 결과 환자의전체 생존기간 중앙값(mOS)은 22.1개월로 대조군(15.2개월)보다 유의미하게 늘었다. mPFS(무진행 생존기간 중앙값)도 5.6개월로 넥사바의 3.7개월보다 우수했다. 종양 크기 감소를 나타내는 지표인 ORR(객관적 반응률)은 25.4%를 기록했다.

22.1개월이라는 mOS는 간암 치료제 역사상 가장 긴 생존기간이다. 특히 환자의 사망 위험을 나타내는 HR(Hazard Ratio)은 OS에서 0.62, PFS에서 0.52로 집계됐다. 환자 사망 위험이 40~50%가량 감소했다는 뜻으로 역대 승인된 간암 1차 치료제 중에서 가장 우수한 수치다.

간암 1차 치료제 병용 투여는 글로벌 제약사도 실패를 면하지 못한 고난도 분야다. 지난 2020년 글로벌 제약사 로슈의 '티쎈트릭+아바스틴' 조합이 처음으로 승인받아 병용 요법이라는 새로운 치료 옵션 가능성을 열었다. 이후 여러 글로벌 제약사가 도전했지만 임상에서 유의미한 결과를 보이지 못했다.

시장의 관심은 리보세라닙의 FDA 허가 여부에 쏠린다. HLB는 ESMO 발표에 앞서 FDA에 Pre-NDA(허가 신청 전 사전협의) 미팅을 신청했다. 늦어도 내달 중순에는 FDA와 허가를 위한 미팅이 열릴 것이라고 전망했다.

리보세라닙 임상에서 아쉬운 부분도 존재한다. 우선 임상 시험 환자 대부분이 아시아인(83%)이다. 이 때문에 '리보세라닙+캄렐리주맙' 조합이 글로벌 치료제로 인정받을 수 있을지 의문이 제기되기도 한다.

경쟁 약물인 로슈의 '티쎈트릭+아바스틴' 조합보다 월등히 우수한 데이터를 보이지 못했다는 점도 한계다. '티쎈트릭+아바스틴' 병용 시험은 리보세라닙 임상과 같이 넥사바를 대조군으로 설정해 진행됐다. '티쎈트릭+아바스틴' 병용은 환자의 mOS가리보세라닙 조합보다 더 짧았지만 ORR과 mPFS 기간은 더 길었다.

HLB 관계자는 "아시아에서 간암 환자 70%가 발생한다. 임상 시험에서 아시아인이 많은 건 자연스러운 일이다"며 "13개국에서비아시아인도 많이 확보했다. 무엇보다 이런 환자 구성을 FDA와 사전에 협의했다"고 강조했다.

이어 "로슈의 조합은 모두 주사제에 고가의 약물이지만 리보세라닙은 먹는 형태의 알약이다"며 "복용 편의성과 가격 측면에서 경쟁력이 있을 것으로 본다"고 말했다.

상대적으로 이상반응 발생률이 높다는 점도 지적된다. 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용 투여받은 환자의 80.5%에서 3~4등급 이상 이상반응이 발생했다. '티쎈트릭+아바스틴' 조합에서 보고된 43%와 비교해 높은 수치다.

진양곤 HLB 회장은 ESMO 발표 이후 유튜브 영상에서 "주요 부작용으로 나온 게 고혈압과 높은 간 수치, 수족 증후군이었다. 통제 가능한 수준의 부작용만 발현됐기 때문에 안전성을 확인했다"며 "임상 기간 중 병용 약물 투여 기간이 넥사바 대비 두 배였다는 점을 고려하면 충분히 이해 가능한 부작용 수준"이라고 설명했다.

HLB(028300)의 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법이 지역(인종)에 상관없이 간암(HCC) 1차 치료제 분야에서 효능과 안전성을 입증했다.

유효성 입증에 실패한 키트루다와 티쎈트릭 병용요법과 비교해 진행된 리보세라닙 임상 결과 발표장에는 세계 각국에서 온 전문의들과 투자기관, 업계 관계자들이 몰리며 관심이 집중됐다.

이번 결과는 저분자 항신생혈관생성 티로신키나아제 억제제(TKI) 약물과 면역관문억제제(PD-1)를 병용투여 한 최초의 임상 결과로 간암 치료제 사상 가장 긴 환자생존기간과 함께 모든 지표에서 통계적 유의성이 확인됐다.

임상에 참여한 아흐메드 카셉 미국 텍사스 대학 앤더스 암센터 전문의도 "간세포암은 간암 중 가장 치료가 어렵고 생존율이 낮은 대표적 질병"이라며

"리보세라닙과 캄렐리주맙은 미충족 수요가 높은 전 세계 간암 환자들에게 새로운 치료제로써 높은 가능성을 보여줬다"고 평가했다.

HLB는 리보세라닙 병용요법이 간암 임상에서 최종 성공함에 따라 미국식품의약국(FDA)와 신약승인신청(NDA) 절차를 빠르게 진행할 계획이다.

진양곤 HLB 회장은 ESMO 발표 후회사 유튜브 채널에서 "지난 8월 NDA전 사전협의(Pre-NDA) 미팅 신청이 완료돼 10월 중 미팅이 진행된다"며 "미국, 유럽 등지역별 판매 전략을 수립 중"이라고 밝혔다.

또 "FDA와 협의 하에 코커시언 환자비중을 높여 진행했으며, 환자 수는 아시아가 많지만 시장규모는 미국이 전 세계 40% 정도로 가장 크다"며 "2003년에 시작된 리보세라닙 신약개발이 성과를 목전에 두고 있다"고 설명했다.

220911 진양곤 에이치엘비 회장 "리보세라닙, 유효성·안전성 확인...10월 Pre-NDA 미팅 진행" - 뉴스핌 -22년 09월 11일 07시 32분

[서울=뉴스핌] 배요한 기자 = "중국의 항서제약과 지난달에 미국 식품의약국(FDA)에 예비신약허가신청(Pre-NDA)을 완료했으며, 2개월 후인 10월 중에는 미팅이 진행될 것으로 예상합니다"

10일 진양곤 에이치엘비(HLB) 회장은 프랑스 파리에서 열린 유럽종양학회 연례학술회의(ESMO 2022)에서 간암 3상 결과에 대한 구두발표가 끝나고 유튜브 영상을 통해 "약물의 유효성과 안전성은 확인된 것"이라며

"리보세라닙 개발이 시작된 것은 2003년, 그 권리를 에이치엘비가 사서 개발을 시작한 시기는 2009년으로

회사는 약 13년 만에 성과를 목전에 두고 있다"며 이같이 밝혔다.

진양곤 에이치엘비 회장이 유튜브를 통해 글로벌 간암 3상 결과에 대해 발표를 하고 있다.

이날 ESMO 학회 Proffered Paper 세션에서 리보세라닙 병용요법에 대한 임상 결과 발표가 진행됐다.

발표된 내용에 따르면 리보세라닙의 간암 치료제 임상은 2019년 6월부터 올해 6월까지 만 3년간 비절제성 간세포암 환자 총 543명(비아시아 17.3%)을 대상으로 13개국 121개 병원에서 진행됐다.

대조군인 소라페닙(넥사바) 대비 완전관해(CR) 3명 vs. 1명, 전체생존기간 중앙값(mOS)이 22.1개월 vs. 15.2개월, 무진행생존기간 중앙값(mPFS) 5.6개월 vs. 3.7개월, 객관적반응률(ORR) 25.4% vs. 5.9% 등이 도출됐다.

진양곤 회장은 "대조군인 소라페닙 대비 확실한 효능을 입증했으며, 통계적 유의성을 의미하는 p밸류는 OS, PFS, ORR 모두 0.0001 미만으로 약물의 유효성과 안전성이 확인됐다"고 언급했다.

이어 "대조군 소라페닙을 1로 하였을 때 리보세라닙은 OS 기준 0.6, PFS 기준 0.5로써 사망 등 위험률을 대조군인 소라페닉보다 40%에서 50% 낮춰주는 결과를 얻었다"면서

"지역별 결과에서도 아시아 지역 외에 환자의 사망 위험률을 더 낮춰주는 것으로 나타났다"고 밝혔다.

진 회장은 임상 결과 예상하지 못했던 새로운 부작용은 없었다고 전했다.

그는 "주요 부작용으로 나온 것은 고혈압과 간수치가 높아지는 것과 수족 증후군이었는데 이는 통제 가능한 수준의 부작용만 발현됐기 때문에 안전성을 확인했다"고 말했다.

그러면서 "통제 가능한 수준의 부작용이라 할지라도 데이터를 자세히 보면 대조군인 소라페닙 대비 부작용 수치가 다소 높게 나왔다"면서도 "이는 임상 기간 중 병용 약물에 대한 투여 기간이 소라페닙 대비 2배였다는 점을 고려한다면 충분히 이해 가능한 부분"이라고 설명했다.

아울러 "이번 임상 결과 지역별, 인종별 차이는 전혀 없었다"라며 "리보세라닙과 캄렐리주맙을 병용으로 한 간암 치료제 개발 글로벌 3상 임상 결과는 간암 치료제 개발 사상 가장 긴 생존 기간인 22.1개월을 달성했다"고 강조했다.

진양곤 회장은 항서제약과 협업 하에 미국 FDA 미팅 패키지를 준비 중에 있다고 밝혔다.

진 회장은 "에이치엘비와 항서제약은 이미 지난달에 FDA에 Pre-NDA 미팅을 신청했으며, 통상 신청 후 2개월 후에 미팅이 진행된다"며 "Pre NDA 미팅을 종료하면 바로 NDA 준비 절차에 돌입할 계획이며, 현재 미국과 유럽 등 지역별 판매 전략을 논의하고 있다"고 말했다.

이어 "글로벌 간암 치료제 개발을 위한 글로벌 3상 임상의 성공적 수행이 무엇을 의미하는지 이로 인한 리보세라닙과 에이치엘비의 가치는 어떻게 될 것인지에 대해 4분기에 예정된 오프라인 주주간담회에서 소상히 전하겠다"고 덧붙였다.

220910 HLB, ESMO서 간암 임상 결과 발표 – 뉴스토마토 - 22년 09월 10일 18시 26분

리보세라닙 병용 임상 결과에 대해 슈쿠이 친 박사가 발표를 진행하고 있다.

[뉴스토마토 고은하 기자] HLB(028300)의 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법이 지역(인종)에 상관없이 간암(HCC) 1차 치료제 분야에서 효능과 안전성을 입증했다.

유효성 입증에 실패한 키트루다와 티쎈트릭 병용요법과 비교해 진행된 리보세라닙 임상 결과 발표장에는 세계 각국에서 온 전문의들과 투자기관, 업계 관계자들이 몰리며 관심이 집중됐다.

발표는 중국 암학회(CSCO) 학회장이자 난징 군병원 전문의인 슈쿠이 친(Shukui Qin) 교수가 맡았다.

친 교수는 글로벌 543명 환자(비아시아 17.3%)를 대상으로 2019년부터 진행된 간암 3상 결과를 구두 발표했다.

임상 결과 대조군인 소라페닙(넥사바) 대비 완전관해(CR) 3명 vs. 1명, 전체생존기간 중앙값(mOS)이 22.1개월 vs. 15.2개월, 무진행생존기간 중앙값(mPFS) 5.6개월 vs. 3.7개월, 객관적반응률(ORR) 25.4% vs. 5.9% 등이 도출돼 인종과 발병원인에 상관없이 높은 치료효능과 안전성이 확인됐다고 밝혔다.

이번 결과는 저분자 항신생혈관생성 티로신키나아제 억제제(TKI) 약물과 면역관문억제제(PD-1)를 병용투여 한 최초의 임상 결과로 간암 치료제 사상 가장 긴 환자생존기간과 함께 모든 지표에서 통계적 유의성이 확인됐다.

Grade 3 이상의 가장 흔한 부작용은 고혈압, 간수치상승, 수족증후군 등이 관찰됐다.

다만 대조군대비 치료기간이 길었고 해당 부작용은 별도의 약물치료나 용량조절 등으로 관리가능한 수준이어서 친 교수를 포함한 임상의들은 안전성 프로파일도 확인됐다고 발표했다.

임상에 참여한 아흐메드 카셉 미국 텍사스 대학 앤더스 암센터 전문의도 "간세포암은 간암 중 가장 치료가 어렵고 생존율이 낮은 대표적 질병"이라며

"리보세라닙과 캄렐리주맙은 미충족 수요가 높은 전 세계 간암 환자들에게 새로운 치료제로써 높은 가능성을 보여줬다"고 평가했다.

HLB는 리보세라닙 병용요법이 간암 임상에서 최종 성공함에 따라 미국식품의약국(FDA)와 신약승인신청(NDA) 절차를 빠르게 진행할 계획이다.

진양곤 HLB 회장은 ESMO 발표 후회사 유튜브 채널에서 "지난 8월 NDA전 사전협의(Pre-NDA) 미팅 신청이 완료돼 10월 중 미팅이 진행된다"며 "미국, 유럽 등지역별 판매 전략을 수립 중"이라고 밝혔다.

또 "FDA와 협의 하에 코커시언 환자비중을 높여 진행했으며, 환자 수는 아시아가 많지만 시장규모는 미국이 전 세계 40% 정도로 가장 크다"며 "2003년에 시작된 리보세라닙 신약개발이 성과를 목전에 두고 있다"고 설명했다.

220909 바이든 미국 대통령의 '캔서 문샷', HLB 날개 다나 - 뉴스핌 - 22년 09월 09일 17시 58분

[서울=뉴스핌] 배요한 기자 = 조 바이든 미국 대통령이 향후 25년 안에 암 사망률을 절반으로 줄이는 것을 목표로 한 '캔서 문샷'(cancer moonshot) 정책을 추진하고 있는 가운데 미국에서 항암신약을 개발하고 있는 국내 기업들의 수혜가 예상된다.

문샷은 불가능해 보이는 것에 도전하는 것을 의미하는 말로, 1957년 옛 소련이 세계 최초로 인공위성 '스푸트니크 1호' 발사에 성공하자 우주개발 주도권을 되찾기 위해 케네디 전 대통령이 승인한 달 탐사선 발사 프로젝트의 이름이기도 하다. 바이든 대통령은 부통령 재임 시절 아들 보가 뇌암으로 사망한후 오바마 전 대통령에게 '캔서 문샷'을 제안한 바 있다.

이 프로젝트는 암 검진부터 새로운 면역항암제, 난치성 희귀암 치료제, 암 백신 등의 개발을 위해 투자를 확대한다는 내용을 골자로 하고 있다.

이에 따라 미국에서 난치성 희귀암 치료제를 개발 중인 국내 기업에도 관심이 쏠리고 있다.

대표적으로는 미국에서 희귀암으로 분류되는 선낭암, 간암, 위암, 교모세포종 등에 대한 항암제를 개발하고 있는 HLB가 꼽힌다.

HLB는 미국자회사 엘레바(Elevar Therapeutics), 이뮤노믹(Immunomic Therapeutics)과 관계사 베리스모(Verismo Therapeutics)를 통해 환자들의 미충족수요가 높은 희귀암에 대한 혁신신약을 개발하고 있다.

특히 해당 신약들은 이미 각 적응증에 대해 희귀의약품으로 지정돼 있어 미 정부의 대대적인 암 치료 네트워크 구축에 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 기대된다.

HLB는 올해 세계 최고 권위의 양대 암학회에서 연이어 임상 결과를 발표했다.

지난 22.06월 미국암학회(ASCO)에서 아직 개발된 치료제가 없어 신약개발이 시급한 대표적 분야인 선낭암에 대한 최초의 허가용 임상 결과를 발표 했으며, 오는 22.09.10일에는 간암 1차 글로벌 3상 결과를 발표한다.

특히 리보세라닙과 항서제약의 캄렐리주맙을 병용한 대규모 글로벌 간암 임상에서는 환자 전체생존기간(mOS)이 역대 최장기간인 22.1개월을 달성하며 학계와 해외 언론의 큰 관심을 받았다.

HLB는 리보세라닙이 두 암종에 대해 높은 유효성을 입증한 만큼 미국 FDA를 시작으로 각국 식약처에 신약허가신청(NDA)을 진행한다는 계획이다.

간암의 경우 늦어도 10월 중순까지 Pre-NDA(신약허가신청 전 사전협의) 미팅이 개최되며, 선낭암은 이미 사전협의가 완료돼 회사는 올해 안에 NDA 서류를 제출할 것으로 보인다.

이뮤노믹의 교모세포종 치료제 'ITI-1000'도 최근 임상 2상이 완료돼 데이터 분석에 착수했다.

교모세포종은 5년 생존률이 7%에 불과한 대표적인 난치성 암으로, 이뮤노믹의 신약물질은 1상에서 36.4%에 달하는 5년 생존률을 확인해 2상 결과에 대한 기대감도 크다. 2005년 승인받은 세포독성항암제 '테모달'이 현재까지 유일한 치료제다.

이외에도 베리스모가 난소암, 중피종, 담관암 등에 대해 차세대 CAR-T 치료제인 'SynKIR-110'의 임상 시험(임상명 'STAR-101')을 곧 진행할 예정이다.

회사 관계자는 "2003년 신약물질로 개발된 리보세라닙이 20년 만에 다양한 적응증에서 탁월한 효능을 입증하는 등 마침내 당사의 신약개발 노력이 종착점에 다다르고 있다"며

"미국 정부가 암과의 전쟁을 선포한 가운데 당사는 다수의 난치성 희귀암에 대한 'First & Best-in-Class' 항암제 파이프라인을 다수 갖고 있어 인류의 생명연장과 삶의 질을 개선하는데 크게 기여할 수 있을 것이라 확신한다"고 말했다.

yohan@newspim.com

220908 HLB, 리보세라닙 mOS 22.1개월 도달…“간암 치료제 사상 최장기간” - 인포스탁 -22년 09월 08일 17시 39분

OS, PFS 등 전지표에서 유의성 입증…신약허가 가능성↑

HLB는 표적 항암신약 리보세라닙(Rivoceranib)의 간암 1차 치료제 임상 결과, 전체생존기간 중앙값(mOS)이 22.1개월에 도달하며 세계 최초로20개월 벽을 넘어섰다고 8일 밝혔다.

유럽암학회(ESMO 2022) 개최 하루 전 공개된 리보세라닙(VEGFR-2 저해)과 면역항암제 캄렐리주맙(PD-1 저해) 병용 임상 3상 결과에 따르면 1 차 유효성지표인 mOS가 대조군인 넥사바(소라페닙) 대비 22.1개월 vs 15.2개월, mPFS(무진행생존기간 중앙값)이 5.6개월 vs 3.7개월을 보였다.

또한 ORR(객관적반응률)이 25.4% vs 5.9%, DCR(질병통제율) 78.3% vs 53.9%, DoR(반응기간) 14.8개월 vs 9.2개월로 집계돼 모든 수치에서 통계적 유의성을 충족(P<0.0001)했다.

특히 위험비(Harzard Ratio)는 전체 생존기간에서 0.62, 무진행생존기간에서 0.52로 환자의 사망 위험을 40~50% 가량 크게 낮춰준 것으로 나타났다. 기존에 승인된 약물의 임상 결과 대비 가장 우수한 수치다.

Grade 3 이상 부작용으로는 고혈압, 손발증후군 등 통상적으로 발견되는 징후들이 높게 나타난 것으로 보이나 해당 부작용은 약물치료 등을통해 관리 가능할 것으로 보인다.

논문의 저자도 이번 임상을 통해 간암 1차에서 최초로 TKI/PD-1 약물 조합이 우수한 약물 효능을 입증해 새로운 치료옵션이 될 것으로 예상했다.

반면 함께 공개된 키트루다와 렌비마 병용 임상의 경우 대조군 대비 유효성 입증에 실패했다.

키트루다 조합의 임상 결과와 리보세라닙 조합의 임상 결과는 현지시간 기준 10일 오전 8시30분(한국시간 오후 3시30분)부터 진행되는 위장, 소화기관 관련 오프닝 세션에서 연이어 발표되며, 이후 두 약물군에 대한 토론이 이어질 예정이다.

리보세라닙 병용 3상 임상시험은 미국 FDA 등으로부터 국가별 환자구성 등에 대한 임상시험 프로토콜을 승인 받아 미국, 유럽, 중국, 한국 등을 포함 13개국에서 543명의 환자를 대상으로 진행됐다.

리보세라닙은 저분자화합물(small molecule)의 경구용 제제로 통상 간암 환자들이 오랜 기간 만성간염, 간경변 등의 투병기간을 거쳐 체력 저하가 심한 점을 고려 시 집에서 간편히 복용할 수 있다는 큰 장점도 있다.

또한 아직 승인 전으로 약가가 정해지진 않았지만 아바스틴 조합의 복용에 연간 32만불 이상이 소요되고 있다는 점을 고려하면 경쟁 제품 대비 높은 가격 경쟁력을 확보할 것으로 전망된다.

HLB는 ESMO 발표와 함께 신약승인을 위한 허가 절차를 병행하고 있다. 지난 달 미국 FDA에 Pre-NDA(신약허가신청 전 사전협의) 미팅 신청을 완료해 늦어도 10월 중순 내로 미팅이 열릴 것으로 보인다.

리보세라닙과 캄렐리주맙은 모두 미국에서 희귀의약품으로 지정받아 NDA 절차가 비교적 빠르게 진행될 것으로 예상된다.

HLB 바이오전략기획본부 장인근 부사장은 “리보세라닙의 임상결과 높은 반응률과 함께 환자의 생존기간이 획기적으로 개선된 것이 확인된 만큼 조기에 신약허가를 받을 수 있도록 최선을 다하겠다”고 전했다.

한편 리보세라닙은 단독으로 2상을 마친 선낭암의 가속승인 절차도 준비하고 있다.

선낭암은 난치성 암종으로 글로벌 제약사들도 연구자 임상만 시도했을 뿐 현재까지 허가 목적의 임상이 완료된 바 없어 가속승인을 받게 될 경우 해당 계열 최초 치료제(First-in-Class)로 기대감이 높다.

메디컬투데이 남연희 기자(ralph0407@mdtoday.co.kr)

220816 HLB, 美 자회사 등 신약개발에 2827억 투입···"리보세라닙 등 임상·상업화 속도"서울경제   22년 08월 16일 21시 43분

HLB(028300)가 유상증자를 통해 조달하는 3256억 원 중 2827억 원을 미국 자회사들에 투자해 신약개발을 위한 임상시험 등에 활용한다. 미국을 비롯한 신약 파이프라인 개발에 속도를 내기 위한 선택으로 해석된다.

HLB가 16일 금융감독원에 제출한 증권신고서에 따르면 유증을 통해 공모한 자금을 이같이 사용할 계획이다.

HLB는 12일 3256억 원의 대규모 유증을 단행해 타법인증권 취득 등에 사용하겠다고 밝힌 바 있다.

청약일은 10월 26~27일이며 납입일은 11월 3일이다. 신주는 11월 17일상장된다.

HLB는 증권신고서를 통해 100% 자회사인 미국 법인 엘레바테라퓨틱스(엘레바)가 진행하는 유상증자에 2297억 원 규모로 참여한다고 밝혔다.

엘레바는 HLB의 대표 파이프라인인 항암제 ‘리보세라닙’에 대해 한국과 중국을 제외한 국가의 판권을 보유하고 있으며, 개발과 임상 사업을 진행하고 있다.

엘레바는 현재 유상증자를 진행 중이다. 새로 조달한 자금 중 2034억 원은 임상개발에, 263억 원은 상업화를 위한 마케팅에 사용할 예정이다.

HLB 측은 “엘레바는 다양한 적응증에 대해 리보세라닙 단독 및 타 약품과의 병용요법을 연구개발하고 있어 임상 진행등에 지속적으로 자금 소요가 발생한다”며

“기존 파이프라인 임상 비용과 상업화 관련 비용을 지원하려는 것"이라고 설명했다.

HLB는 40.1% 지분을 보유한 이뮤노믹테라퓨틱스에도 임상 비용 지원 목적으로 530억 원을 투입한다.

이뮤노믹은 2006년 미국 매릴랜드에서 설립한 회사로 존스홉킨스 대학과 듀크 대학의 기술을 기반으로 한 면역 플랫폼 기술 ‘유나이트(UNITE)’를 개발했다.

현재 교모세포종 치료제 임상 2상을 진행 중이다. 또한 교모세포종 백신 ‘ITI-1001’에 대한 임상시험계획(IND)을 미 식품의약국(FDA)에 제출한 상태이고, 메르켈세포암 치료제 ‘백신 ITI-3000’은 임상 1상을 진행 중이다.

교모세포종은 미국과 유럽에서 연간 2만6000명 가량의 신규 환자가 발생하는것으로 알려져 있다.

2005년 허가받은 세포독성항암제인 ‘테모달’이 1차 치료제로 사용되고 있지만 5년 생존율이 5% 이하에 불과해 신약에대한 수요가 크다고 HLB 측은 설명했다.

HLB는 또 이번 유증을 통해 조달한 자금 중 300억 원을 헬스케어사업부의 대전 둔곡 제2공장 건설을 위한 시설비로 활용한다.

HLB의 헬스케어사업부는 진단키트, 손소독제 등을 생산하던 회사인 에프에이를 인수한 뒤 내부화시킨 조직이다.

기존 에프에이가 2020년 매매계약을 체결했던 부지에 제2공장을 설립하고 기업부설 연구소도 확장 이전할 방침이다.

아울러 HLB는 유증 자금을 활용해 부채 48억 원을 갚고 복합소재 사업부문 원재료 매입 대금 등 운영자금으로도 80억 원을 쓸 계획이라고 밝혔다.

시장에서는 HLB가 현재 회사의운명이 걸린 시기를 지나고 있다고 평가하고 있다.

리보세라닙과 중국 항서제약 ‘캄렐리주맙’ 병용요법으로 13개국 543명 환자 대상 간암 1차 치료제 임상 3상 시험을 벌여 1차 유효성 지표를 만족시키는 결과를 올 5월 도출한 데 이어 다음달 9일 프랑스에서 파리 열리는 유럽암학회(ESMO)에서 해당 임상의 전체 데이터를 공개한다.

생존기간이 2020년 승인된 ‘아바스틴+티센트릭’ 병용요법의 19.2개월보다 길게 나올 경우 세계적인 관심을 받게 될 것으로 보인다.

아울러 엘레바는 항서제약과 함께 간암 1차 치료제 허가 진행을 위해 미 FDA에 예비 신약허가신청(프리-NDA·BLA)을 냈다고 12일 HLB가 밝힌 바 있다.

프리-NDA는 신약허가 신청 방향성과 제출자료 등에 대한 사전 컨설팅을 받는 자리로 10월 중순 전 FDA와의 회의가 열릴 것으로 보인다.

엘레바는 또 이와 별도로 리보세라닙 단독 요법으로 2상을 마친 선낭암에 대한 FDA 가속승인 절차도 준비하고 있다.

/맹준호 기자 next@sedaily.com

등 신약개발에 2827억 투입···"리보세라닙 등 임상·상업화 속도"13 에이치엘비, '리보세라닙' FDA에 예비 신약허가신청 완료 -	인포스탁 - 22년 08월 13일 17시 20분

에이치엘비(HLB028300)는 자회사인 엘레바와 중국 항서제약이 간암 1차 치료제 인허가 진행을 위해 미국 식품의약국(FDA)에 예비 신약허가신청(Pre-NDABLA)을 완료했다고 13일 밝혔다.

예비 신약허가신청은 본 신약허가신청 전 FDA로부터 신약허가 신청 방향성과 제출자료 등에 대한 사전 컨설팅을 받는 자리다. 통상적인 일정을 따를 경우 엘레바와 항서제약이 FDA와 만나는 예비 신약허가신청 회의는 늦어도 10월 중순께 열릴 것으로 보인다.

에이치엘비는 지난 5월 간암 1차 환자를 대상으로 한 임상 3상에서 '리보세라닙(VEGFR-2 저해)'과 '캄렐리주맙(PD-1 저해)'을 병용투여한 결과 1차 유효성지표의 통계적 유의성이 충족됐다고 밝힌 바 있다.

오는 9월 열리는 유럽암학회(ESMO)에서 전체 데이터가 공개될 전망이다.

엘레바는 이와 별도로 리보세라닙 단독으로 2 상을 마친 선낭암의 가속승인 절차도 준비하고 있다. 선낭암은 난치성 암종으로 글로벌 제약사들도 연구자 임상만 시도됐다. 허가 목적의 임상이 완료된 바 없어 가속승인을 받게 될 경우 해당 계열 최초 치료제(First-in-Class)로 기대감이 높다.

장인근 바이오전략기획본부부사장은 "많은 글로벌 제약사들이 실패한 간암 1차 치료제 분야에서 리보세라닙 조합이 넥사바 대비 탁월한 효능을 입증해 오랜 기간 신약개발에 매진해 온 임직원들의 기대감이 매우 높다"며 "남은 기간 예비 신약허가신청 자료 준비에 심혈을 기울여 빠른 시일내에 신약허가신청 절차를 진행할 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다.

220813 에이치엘비, 3260억원 주주배정 유상증자…'리보세라닙 상업화' - 인포스탁 - 22년 08월 13일 13시 04분

에이치엘비(HLB028300)가 3260억원 규모 주주배정 유상증자를 진행한다.

리보세라닙 신약허가와 상업화 준비를 위한 결정으로 유상증자 금액의 약 90%는 소액 주주들로부터 받는다.

22.08.13일 금융감독원 전자공시시스템에 따르면 에이치엘비는 지난 12일 3256억원 규모의 주주배정 후 실권주 일반공모 방식의 유상증자를 결정했다.

추가 발행 주식은 총발행주식의 8.94% 수준인 956만2408주다. 신주배정기준일은 오는 9월20일이다.

에이치엘비는 주주들에게 10주당 0.9주씩 청약 권리를 배정했다. 예정 발행가액은 3만4050원이다.

유상증자 주관사는 케이비증권과 한국투자증권이 맡는다.

에이치엘비는 "유상증자 물량이 소화가안될 경우 주간사의 총액인수 조건이 달렸다"고 설명했다.

에이치엘비는 이번 유상증자의 이유로 리보세라닙의 신약허가 및 상업화 준비를 위한 결정이라고 강조했다.

에이치엘비는 "리보세라닙이 표준치료제가 없는 선낭암에서 최초의 허가용 임상을 진행해 뚜렷한 환자 개선 효능을 확인했다"면서 "미국 식품의약국(FDA)에 가속승인 신청을 추진 중에 있으며 판매허가를 받을 경우 이 분야 최초 항암제가 될 수 있다"고 기대했다.

다만 이번 유상증자의 약 90%는 주주가 부담하게 된다. 지난 1분기 기준 에이치엘비의 소액 주주 비율은 88.95%다.

리보세라닙의 신약허가 및 상업화 준비로 쓰이는 자금 3256억원 중 2896억원이다.

앞서 에이치엘비는 2020년 5월에도 3391억원 규모유상증자를 단행했다. 당시 진양곤 에이치엘비 회장은 유상증자에 참여할 돈을 마련하기 위해 에이치엘비 지분 1.09%(47만주)를 시간외 블록딜로 매각하고 다시 유상증자에 참여했다.

당시 진 회장은 "증자에 참여할 여력이 없어 불가피하게 보유 주식 중 일부를 블록딜한 것" 이라며 "이번 블록딜 이후 추가 지분 매각 계획은 없다"고 말했다.

에이치엘비는 올 2분기 매출액은 530억원으로 전년동기대비 719.36% 증가했다. 영업이익은 131억원으로 전년동기대비 흑자전환했다.

220811 12년 혁신신약개발 HLB, M&A 성장전략…글로벌 제약사 도약 '성큼' - 머니투데이 - 22년 08월 11일 09시 56분

[머니투데이 김건우 기자]

HLB가 국내 기업으로는 최초로 간암 1차 치료제 임상 3상의 주요 평가 지표를 충족하면서 글로벌 블록버스터 신약 개발 가능성을 높이고 있다. 그동안 신약 파이프라인 확대와 적극적 인수합병(M&A)을 통해 급격히 성장하고 있는 HLB의 성장전략이 주목받고 있다.

HLB는 2011년 위암에 대한 리보세라닙 1상 임상을 시작으로 이후 간암, 선낭암, 대장암 등 다양한 적응증에 대한 글로벌 임상을 주도해왔다. 국내 바이오 기업들이 임상역량이나 안정적 수익창출을 위해 대체로 임상 1, 2상 진행 중 기술수출(라이선스 아웃)을 진행하는 반면, HLB는다수 적응증에 대해 10 여개가 넘는 다국가에서 직접 임상을 진행하는 등 상당히 이례적인 행보를 보여왔다.

통상 한 가지 적응증에 대해 항암신약을 개발하기 위해서는 10 년 이상의 시간과 수백 억원의 비용이 수반된다는 점에서 국내 바이오 기업에는 쉽지 않은 도전이다. 이는 HLB를 이끄는 진양곤 회장의 경영 철학과 리보세라닙 약효에 대한 확신, 이를 신뢰하는 투자자들 덕분으로 분석된다.

HLB는 리보세라닙 개발 초기 계열 내 최초항암제를 뜻하는 '퍼스트 인 클래스(First-in-Class)' 신약개발과 최고항암제를 지칭하는 '베스트 인 클래스(Best-in-Class)' 신약개발을 목표로 했다.

2019년 3상을 마친 위암 3차 치료제나 올해 3상을 마친 간암 1차 치료제가 '베스트 인 클래스' 신약을 개발하기 위한 전략이었다면, 올해 2상을 마친 선낭암 1차 치료제의 경우는 아직까지 허가받은 약물이 전혀 없어 치료 대안이 제한적인 분야에서 최초 항암제로 개발하기 위한 '퍼스트 인 클래스' 신약개발 전략이다.

HLB는 내년 3월까지 미국 식품의약국(FDA)에 2건 이상의 신약허가신청(NDA) 제출을 추진하고 있다. 선낭암의 가속 승인과 함께 간암 OS(전체생존기간)가 기존 치료제의 효능을 넘어설 경우, 회사는 이르면 내년 상반기 중 계열내 최초, 최고 항암제를 동시에 보유한 기업이 될 수 있을 것으로 기대하고 있다.

간암에 대해서는 임상 3상 결과 1차 유효성지표를 만족했다고 지난 5월 발표한 바 있어 신약승인 가능성이 매우 높아졌다. 선낭암은 세계적으로 치료제가 없는 만큼 신약승인 후 조건부 3상을 진행하는 가속 승인 가능성이 열려 있다. 선낭암의 데이터는 지난 6월 열린 미국암학회(ASCO)에서 공개됐으며, 간암 데이터는 9월 열리는 유럽암학회(ESMO)에서 발표될 예정이다.

특히 간암 3상은 리보세라닙의 중국 판권을 가진 항서제약이 중국에서 2상까지 완료한 임상을 미국 FDA를 포함 각국 식약처의 허가를 받아 글로벌 규모 임상으로 확대한 케이스로 이를 통해 HLB는 시간과 비용을 획기적으로 단축했다.

항서제약은 중국에서 리보세라닙 단독 또는 리보세라닙과 캄렐리주맙 등 다른 약물을 병용으로 간암, 위암, 난소암, 육종 등 다양한 암종에대해 다수의 임상을 진행중에 있다. 향후 HLB가 유효성이 입증된 중국 임상을 글로벌 임상으로 확대할 수 있는 임상 스펙트럼이 매우 넓다고 할 수 있다고 회사 측은 설명했다.

HLB는 중국에서 2상을 마친 적응증에 대한 임상 결과를 다각도로 검토해 내년 신약 허가 시점에서 추가 암종에 대한 글로벌 임상을 추진할 방침이다.

HLB의 가치사슬…리보세라닙 이은 혁신 신약 파이프라인 확보

HLB는 국내 바이오기업 중 가장 역동적인 회사로 평가 받는다. 최근 가장 활발한 기업합병과 신약물질 도입을 통해 기업 체질을 개선하고 성장동력을 빠르게 확보해왔기 때문이다.

먼저 체외진단의료기기 업체 에프에이를 흡수합병해 'HLB헬스케어사업부'로 재편하며 수익성을 크게 개선했다. 올해 상반기 매출이 1164억 6700만원으로 전년동기 대비 872%가량 성장했고, 누적 영업이익도 322억 1400만원을 기록하며 흑자전환에 성공했다. 전략적 M&A를 통해 대부분의 바이오 기업들에게 따라붙는 유동성 리스크를 해소한 것이다.

리보세라닙 외에도 2020년 인수한 이뮤노믹(Immunomic Therapeutics)의 교모세포종 치료제 ITI-1000이 곧 미국 임상 2상을 완료할 것으로 예상된다. 임상 1상 당시 기존 약물보다 5년 생존율이 약 7배나 높았고, 전체생존율(OS)도 대조군이 14개월을 보였지만, 실험군에서는 38개월을 상회해 2상 결과에 대한 기대감이 높다. 이뮤노믹은 임상 완료 후 혁신치료제 지정을 신청할 방침이다.

또 차세대 CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포) 치료제를 개발하고 있는 베리스모(Verismo Therapeutics)의 지분을 HLB제약과 함께 인수해 아직적응증이 확보되지 않은 난소암, 췌장암, 중피종 등 고형암 분야 치료제 개발에 나서고 있다.

HLB 관계자는 "국내 바이오 기업들이 매년 우수한 신약 물질에 대한 기술수출을 통해 높은 기술 역량을 인정받고 있는 점은 매우 고무적이나 K-바이오 산업의 획기적 성장을 위해서는 직접 개발을 통한 블록버스터 약물의 개발도 절실하다"며 "주주와 암 환우들 뿐만아니라 국내 바이오 생태계의 성장을 위해서도 우리만의 성장 전략인 'HLB Way'를 성공적으로 입증해 갈 것"이라고 말했다.

220805 HLB "유럽종양학회서 리보세라닙 다수 임상결과 발표" - 한국경제 - 22년 08월 05일 10시 18분

글로벌 간암, 한국 위암 등 10건 이상

HLB는 오는 9월 9일부터 13일까지(현지기준) 프랑스 파리에서 개최되는 유럽종양학회(ESMO)에서 리보세라닙에 대한 10건 이상의 임상 결과가발표된다고 5일 밝혔다.

우선 리보세라닙과 캄렐리주맙의 간암 1차 치료 병용 임상 3상 결과가 공개된다. 최근 경쟁약물인 키트루다와 렌비마 병용 3상이 실패하면서 관심이 커지고 있다.

ESMO는 최근 홈페이지를 통해 'e-포스터' 형태로 발표되는 일반논문을 공개했다. 리보세라닙(중국명 아파티닙)에 대한 8건의 임상시험 결과가 포함됐다. 한국에서 진행된 리보세라닙의 위암(GC) 2차 치료제 1상 결과도 포스터 형태로 발표될 예정이다.

간암 1차 3상 결과는 오는 9일까지 접수 예정인 'Late-breaking abstracts'(LBA)에 포함될 것으로 예상했다.

LBA는 높은 수준이거나 새로운 분야에 대한 임상 결과를 별도로 분류하는 프로그램이란 설명이다.

포함 논문은 구두 발표나 전문가 토론 등의 대상이 된다. LBA 초록은 ESMO 시작 하루 전인 9월 8일에 공개된다.

회사 관계자는 "이번 ESMO는 미국 식품의약국(FDA)에 간암 1차 치료제로 신약허가신청(NDA)을 진행하기 전 열리는 학회"라며 "3상의 구체적인 데이터가 공개될 것이란 점에서 매우 중요한 이벤트"라고 말했다.

현재 간암 1차 표준치료제로는 넥사바, 렌비마, 아바스틴·티센트릭이 있다. 아바스틴·티센트릭은 임상에서 전체생존기간(OS) 19.2개월을 기록했다. 대조군으로 설정된 넥사바는 13.4개월이었다. 렌비마는 13.6개월이다.

한민수 기자 hms@hankyung.com

220718 HLB, 급성 간암환자 리보세라닙 임상···"30% 이상 완전 관해 관찰"

분류	서울경제 2022년 07월 18일 11시 48분

[서울경제TV=김혜영기자]HLB(028300)는 항암 신약물질 리보세라닙(중국명 아파티닙)에 대한 간암 1상 결과 33.3%의 환자에서 완전 관해가 관찰됐다고 18일 밝혔다. 질병통제율은 100%다.

국제 암 학술지 ‘BMC Cancer’에 15일 공개된 연구자 임상은 중국 북경대학병원에서 고주파절제술 등이 불가능한 진행성 간암 환자를 대상으로 진행됐다.

리보세라닙(VEGFR-2 저해)을 다양한 용량(250mg, 500mg, 750mg)으로 강도 변조 방사선치료법(intensity modulated radiotherapy)과 병용한 임상 결과, 250mg의 저용량으로 33.3%에 이르는 높은 완전 관해와 함께 전체 환자에게서 약물 반응이 확인됐으며, 객관적반응률(ORR) 66.7%, 무진행생존기간(mPFS) 17개월을 보였다고 회사측은 설명했다.

특히, 일부 환자에게서 피로, 어지러움증, 고혈암 등 낮은 단계(Grade 1,2)의 부작용만 관찰돼 높은 안전성도 확인됐다.

리보세라닙은 중국에서 말기 위암 치료제에 이어 지난 2020년 12월 간암 2차 치료제로도 승인받아 현재 판매 중이다.

간암 2차 임상 3상결과 400명의 환자에게서 생존율이 획기적으로 개선(significantly improved) 되었음이 확인됐고,

해당 결과가 세계적 권위의 의학 학술지 ‘란셋(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)’에 게재돼 학계의 큰 관심을 받은 바 있다.

HLB는 면역항암제 캄렐리주맙(PD-1 억제)과 병용으로 글로벌 임상 3상을 진행했으며, 통계적 유의성을 충족해 올해 신약승인신청(NDA) 가능성이 매우 높은 것으로 알려졌다.

현재 2차 데이터 등이 집계 중으로 9월 유럽암학회(ESMO)에서 전체 데이터가 공개될 예정이다.

HLB는 지난 3월 1년 내 2건의 적응증에 대해 NDA 신청을 진행하겠다고 계획을 밝힌 바 있다.

간암 치료제와 별도로 리보세라닙의 선양낭성암, 미국 자회사 이뮤노믹을 통한 교모세포종(GBM) 치료제 ‘ITI-1000’ 등이 올해 신약 신청 가능성이 제기되고 있다.

한편, 글로벌 항암제로 2~3개의 적응증에 대해 NDA 신청단계에 진입한 국내기업은 HLB가 유일하다./hyk@seadaily.com

220607 에이치엘비, '리보세라닙' 선낭암 임상 2상…"급격한 진행성 환자 80% 이상서 암 성장 억제 효과 확인" -	인포스탁 - 22년 06월 07일 13시 32분

美ASCO서선낭암 2상결과 발표… 美FDA와 가속승인 위한 협의 진행 예정

HLB의 리보세라닙을 6개월 이내 선양낭성암이 급격히 악화된 환자들을 대상으로 투여한 결과, 80% 이상의 환자에게서 암의 성장 억제 효과를 보인 것으로 나타났다.

HLB의 항암신약 리보세라닙의 선양낭성암 임상 2상을 주도한 강현석 캘리포니아대학 의대교수(UCSF, Medical Center)는 지난 6일 미국시카고에서 열린 미국 암학회(ASCO)에서 6일 재발성, 전이성 선낭암 환자를 대상으로 미국· 국내에서 진행된 리보세라닙 선낭암 2상 결과를‘ 포스터 토론 세션’ (Poster Discussion Session)을 통해 발표했다고 7일 밝혔다.

포스트 토론 세션은 다수 임상 결과 중 주요 암종별로 큰 의미가 있는 12개 임상을 선정해 패널과 토론하는 방식으로 진행된다.

강 교수는 “ 암의 외형적 크기 변화를 측정하는 반응평가기준(RECIST v1.1)으로 15.1%의 환자에게서 30% 이상 암이 줄어든 것을 확인했으며, 크기 변화와 함께 암 내부의 밀도까지 측정하는 CHOI 평가기준으로는 50.8%의 환자에게서 높은 반응률이 도달했다” 라고 밝혔다.

이어 “ 이 결과는 아직까지 FDA의 허가를 받은 약물이 없는 선낭암 분야에서 리보세라닙이 새로운 치료제로서 높은 가치가 있음을 보여 준 것” 이라며

“ 리보세라닙의 높은 약효와 안전성이 확인된 만큼 세계 최초의 1차 치료제로 개발될 가능성이 높다” 라고 전했다.

아울러 HLB는 이번 ASCO 발표와 별도로 미국 FDA와 가속승인 및 신약승인신청(NDA)을 위한 논의를 조속히 시작할 방침이다.

선낭암은 방사선 치료나 수술 외 표준치료제가 없는 분야로 이번 임상에서 리보세라닙의 약효와 안전성이 확인된 만큼 HLB는 가속승인에 큰 기대를 걸고있다.

HLB의 미국 바이오사업 거점이자 리보세라닙의 글로벌 판권을 보유한 엘레바(Elevar Therapeutics)의 정세호 대표는 “ 최근 글로벌 제약사 출신의 뛰어난 역량을 갖춘 인재들이 엘레바로 속속 합류하는 등 리보세라닙의 성공 가능성에 대해 업계의 기대가 매우 높다” 라며,

“ 올해 선낭암과 간암 치료제 분야에서 큰 성과를 냄과 동시에 중국 항서제약의 미국 자회사인 ‘ 루자나’ (Luzsana) 등과 협업해 추가 적응증 확대에도 최선을 다 하겠다” 라고 말했다.

메디컬투데이 김동주 기자(ed30109@mdtoday.co.kr)

220520 리보세라닙 날개 단 에이치엘비, 1조 美 시장서 잭팟 예감 - 이데일리

일시	2022년 05월 20일 08시 04분

- 리보세라닙-캄렐리주맙 간암 1차 병용 3상 성공

- 1조원 규모 미국 시장 진출 타진

- 글로벌 간암 치료제 넥사바 대비 효능 월등

- 면역항암제 대비 가격 경쟁력 우위

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이 기사는 2022년05월18일 08시04분에 팜이데일리 프리미엄 콘텐츠로 선공개되었습니다.

[이데일리 송영두 기자] 에이치엘비(HLB)가 간암 1차 치료제로 개발 중인 리보세라닙 글로벌 임상 3상에 성공했다.

이번 임상 3상 성공으로 미국 등 글로벌 시장 진출에 박차를 가할 수 있게 됐다.

특히 미국 시장 허가 승인을 받게 되면 효능과 가격 경쟁력을 무기로 간암 시장에서 상당한 매출을 발생시킬 수 있을 것이라는 분석이다.

HLB(028300)(에이치엘비)는 지난 13일 리보세라닙과 중국 항서제약 캄렐리주맙 병용 간암 1차 글로벌 임상 3상 결과 1차 유효성 지표를 만족하는 통계적 유의성을 확보했다고 밝혔다.

2019년 4월 시작된 간암 임상 3상은 한국과 미국, 중국을 비롯 전 세계 13개 국가에서 543명의 환자를 대상으로 진행됐다.

암 신생혈관생성을 억제하는(VEFGR-2 저해) 표적항암제 리보세라닙과 면역항암제 캄렐리주맙(PD-1 저해) 병용투여 임상은 전체생존기간(OS)과 무진행생존기간(PFS)을 1차 유효성 지표로 설정했다.

간암 1차 표준치료제인 ‘소라페닙’(제품명 넥사바)과 대조하는 방식으로 진행됐다.

에이치엘비 관계자는“글로벌 임상 3상에서 간암 1차 치료제로 처방되고 있는 넥사바보다 전체생존기간, 무진행생존기간에서 월등한 효과를 입증했다”며 “전체데이터는 규정에 따라 세계적 권위의 암학회에서 공개될 예정이다.

늦어도 2022. 내년 1분기까지 미국 식품의약국(FDA)에 허가를 신청할 계획”이라고 말했다.

약가는 싸고, 효능은 월등...미국 시장 접수 기대감

간암은 다양한 암중 6번째로 많이 발병하는 질환이다. 특히 평균 생존율이 35%에 불과해 혁신신약에 대한 니즈가 큰 분야다.

미국 경제지 포춘(Fortune)지에따르면 글로벌 간암 치료제 시장 규모는 2019년 기준 17억3090만 달러(약 2조2109억원)에 달한다.

특히 미국의 경우 매년 4만1260명이 간암을 앓고, 약 3만520명이 사망한다.

미국 간암 치료제 시장은 약 1조원 규모로 추정된다.

에이치엘비와 업계는 리보세라닙과 캄렐리주맙병용요법이 글로벌 시장에서 상당한 경쟁력을 갖춘 것으로 보고 있다.

업계 관계자는 “간암 1차 치료제 시장은 넥사바가 약 1조원 규모 매출을 기록할 정도로 장악하고 있다”며

“하지만 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법 효능이 넥사바보다 우월한 것으로 발표가 됐고,

최근 승인을 받은 다른 병용요법 치료제들 대비 가격 경쟁력에서 우위를 보일 것으로 예상된다”고 말했다.

넥사바 외에도 아바스틴과 티센트릭 병용요법이 1차 치료제로 처방되고 있고, 최근 임핀지와 트레멜리무맙 병용요법이 FDA 허가를 승인받았다.

하지만 이들 치료제는 모두 면역항암제로 연간 1억원이 넘는 치료비용이 걸림돌이다.

실제로 중국 중신증권 리포트에 따르면 미국의 경우 간암 환자가 지불해야 하는 연간 치료비용이 약 1억6000만원에 달한다.

반면 리보세라닙과 캄렐리주맙은 충분한 가격 경쟁력을 갖출 것으로 보인다.

에이치엘비 관계자는 “중국에서 처방되고 있는 리보세라닙과 캄렐리주맙은 연간 처방 비용이 각각 8810달러(약 1124만원), 7370달러(약 940만원)로 두 약을 합쳐도 약 2000만원 수준”이라며 “미국에서는 중국보다 높은 가격이 책정되겠지만, 상당한 가격 경쟁력을 갖출 것으로 본다”고 말했다.

이어“아직 허가받은 단계가 아니라 시장점유율을 특정해서 공개할 순 없지만, 넥사바보다 월등한 효능을 확인했다.

또한 면역항암제에 비해 가격 경쟁력이 현저히 높기 때문에 시판허가를 받는다면 빠르게 시장 점유율을 올릴 수 있을 것으로 예상한다”고 강조했다.

한국 등 아시아 허가 추진...선양낭성암 허가도 기대

에이치엘비는 미국 FDA 허가를 받으면 곧바로 한국과 일본 등 아시아 국가와 유럽 허가도 추진한다. 회사는 허가 후 국가별로 다양한 유통판매 전략도 구사한다는 계획이다.

에이치엘비 관계자는 “미국에서 허가받으면 한국 등 다른 국가에서는 큰 문제없이 허가 획득이 가능할 것으로 판단하고 있다”며

“국가별 판매전략이 아직 확정되진 않았지만 시장 권역별로 다른 전략을 적용할 계획이다.

미국에서는 직접 판매, 유럽은 유통사를 활용한 방안을 포함해 가장 유리한 방향으로 검토 중”이라고 말했다.

에이치엘비는 다음달 또 한번의 낭보를 기대하고 있다.

회사는 리보세라닙을 간암 외에도 선양낭성암(침샘암), 대장암 등 다양한 치료제로도 개발 중이다.

22. 06. 다음달 초 미국 시카고에서 열리는 미국암학회(ASCO)에서 또 다른 암종인 선양낭성암 임상 2상 결과를 발표할 예정이다.

선양낭성암 치료제는 FDA로부터 희귀의약품으로 지정받은 상태다.

따라서 임상 2상 결과가 좋으면 바로 신약허가신청(NDA)이 가능한 상황이다.

희귀의약품으로 지정되면 임상시험 승인 및 허가기간 단축, 전문의약품 허가 신청비용 면제, 세금 감면, 허가 취득 후 7년간 시장 독점권 등 다양한 혜택이 주어진다.

특히 일반 신약허가신청(NDA)은 승인까지 약 6~8개월 정도가 걸리지만, 희귀의약품으로 지정된 약물은 빠르면 한두 달만으로도 승인여부가 결정되는 것으로 알려졌다.

에이치엘비 관계자는 “미국의 경우 매년 1200명 정도의 선양낭성암 환자가 발생한다.

상용화된 치료제가 없어 임상 2상 결과가 좋을 경우 글로벌 시장에서 선전이 기대된다”고 말했다.

220520 암사망 2위 간암, 1차 치료제 경쟁 본격화… HLB 별의 순간 잡을까? - 머니투데이 – 아시아금융 22년 05월 20일 14시 07분

[머니투데이 이창섭 기자] 간 세포암 1차 치료제를 개발하려는 제약사들의 경쟁이 치열하다.

간암은 소라페닙·렌바티닙 등 표적항암제 외에는 마땅한 1차치료제가 없어 미충족 수요가 큰 분야였다.

2020년에야 글로벌 제약사 로슈가 티쎈트릭과 아바스틴 병용 요법을 선보이며 새로운 치료제 시장을 열었다.

선두 주자를 따라잡기 위한 글로벌 임상 시험이 활발한 가운데 국내에서는 HLB(에이치엘비)가 가장 앞서 있어 주목받는다.

간암은 사망률 1위 폐암에 이어 두 번째로 위험한 암이다.

국가암정보센터에 따르면 2020년 기준, 국내 암 사망률 1위와 2위는 각각 폐암과 간암이다.

2020년 간암 사망자는 1만565명으로 12.9%를 차지했다.

사회 경제적 중추 역할을 하는 40·50대의 주요한 사망 원인이기도 하다.

간암 1차 치료에는 소라페닙이 오랫동안 표준 치료제로 쓰였다.

로슈가 개발한 면역항암제 티쎈트릭과 표적항암제 아바스틴 병용 요법이 지난 2020년 소라페닙 대비 유의미한 효과를 보여 간암 1차 치료제로 승인받았다.

간암 1차 치료에서 10년 만에 표준 치료제를 대체할 수 있는 면역항암제 병용 요법 시장을 연 것이다.

티쎈트릭·아바스틴 조합을 뒤따라 면역항암제 병용 요법으로 간암 1차 치료제를 개발하려는 시도가 잇따랐다.

국내에서는 HLB가 리보세라닙과 캄렐리주맙을 조합한 약을 개발 중이다.

HLB는 지난 13일 두 약제를 병용한 글로벌 임상 3상에서 1차 유효성 지표(primary endpoints)를모두 충족해 통계적 유의성을 확보했다고 밝혔다.

임상 시험은 전 세계 13개 국가, 543명 환자를 대상으로 전체생존기간과 무진행생존기간을 1차 유효성 지표로 설정해 소라페닙과 비교하는 방식으로 진행됐다.

리보세라닙은 HLB에서 개발 중인 표적항암제로 혈관내피세포성장인자(VEGF)를 억제한다.

암세포 성장에 필요한 산소와 영양분을 공급하는 혈관을 억제해 암을 굶겨 죽이는 원리다.

캄렐리주맙은 중국 항서제약이 개발안 면역항암제로 면역 T세포 표면의 PD-1을 타깃한다.

HLB의 치료제가 주목받는 이유는 티쎈트릭·아바스틴 조합과 작용 기전이 흡사하기 때문이다.

아바스틴도 VEGF를 억제하는 표적항암제이며 티쎈트릭은 암세포 표면의 PD-L1 단백질을 타깃하는 면역항암제다.

HLB 관계자는 "리보세라닙·캄렐리주맙은 3상 임상에서 아바스틴·티쎈트릭 조합보다 최소한 좋게, 동등성 이상의 약효를 확인했을 것으로 생각한다"며

"2차 유효성 지표 결과를 수집 중이고 2022. 올해 하반기 열리는 ESMO(유럽종양학회)에서 세부 데이터 공개가 유력하다"고 말했다.

리보세라닙·캄렐리주맙은 상대적으로 저렴한 약가로 경쟁력을 갖출 것으로 예상된다.

중국에서 판매되는 리보세라닙·캄렐리주맙의 연간 비용은 각각 5만위안(약 943만원)과 6만위안(약 1131만원)으로 알려진다. 미국에서 티쎈트릭과 같은 면역항암제의 연간 비용은 약 15만 달러(약 1억9000억원)다.

리보세라닙·캄렐리주맙이 미국에 진출한다면 경쟁 약물 대비 상대적으로 저렴한 가격에 출시가 가능할 것으로 보인다.

또한 리보세라닙은 먹는 형태의 알약으로 주사제의 티쎈트릭과 아바스틴보다 복용 편의성이 높다는 게 회사 측 설명이다.

HLB의 경쟁사로는 MSD(머크)와 아스트라제네카 등이 있다.

앞서 엑셀리시스도 카보잔티닙과 티쎈트릭을 병용해 간암 1차 치료제를 개발했으나 지난해 임상 3상 결과 무진행생존기간을 충족시키지 못했다고 밝혔다.

MSD는 아직 임상 3상 진행중으로 HLB가 개발에서 좀 더 앞서 있다.

글로벌에서는 아스트라제네카가 더발루맙과 트레멜리무맙 조합의 간암 1차 치료제를 개발하며 가장 앞서 있다.

최근 미국 식품의약처(FDA)에 승인을 신청했으며 올해 4분기 중 허가 여부가 결정될 것으로 예상된다.

다만 HLB가 개발 중인 기전과는 달라 직접적인 경쟁 관계가 되진 않을 거라는 평가가 나온다.

더발루맙은 PD-L1 저해제로 티쎈트릭과 같지만트레멜리무맙은 세포독성 T림프구 관련 단백질(CTLA-4)을 억제하기 때문이다.

220519 HLB 리보세라닙, 간암 연구자 임상 '리얼월드 데이터' 논문 발표 - 뉴스핌 -22년 05월 19일 14시 51분

[서울=뉴스핌] 이영기 기자 =HLB는 자사 항암신약 리보세라닙(중국명 아파티닙)의 진행성 간암에 대한 임상 '리얼월드데이터'가 지난 17일 국제 학술지 '프론티어스'(Frontiers in Pharmacology)를 통해 공개됐다고 19일 밝혔다.

리보세라닙을 간암 1,2,3차 치료제로 단독 또는 면역항암제, 화학색전술과 병용해 진행한 이번 임상은 다양한 징후의 178명의 환자를 대상으로 리보세라닙의 효능을 확인하기 위해 3년 여간 진행됐다.

임상 결과 전체 환자의 전체생존기간(OS)는 16개월, 무진행생존기간(PFS)는 7개월로 집계됐다.

세부적으로는 OS의경우 1차 치료제로 16개월, 2차 치료제로 17개월로 매우 유의미한 결과가 도출됐으며, PFS에서는 1차 치료제로 8.2개월, 2차 치료제로 7개월로 집계돼, 1,2차 치료제로 환자의 중증도에 상관없이 높은 생존기간을 보이며 폭넓은 효능을 확인시켰다.

부작용으로는 관리가능한 1,2등급 수준의 손발증후군, 구토, 피로감 등이 나타났다.

특히 이번 임상 결과값은 기존 표준치료제인 소라페닙(상품명 넥사바) 대비 현저히 높은 결과로 HLB의 리보세라닙과 항서제약의 캄렐리주맙을 병용투여해 13개국에서 진행한 글로벌 간암 1차 임상 3상 결과값에 대한 기대감을 높여준다.

HLB는 최근 간암 임상 결과 1차 유효성지표인 OS, PFS를 모두 충족했다고 밝힌 바 있다.

전체 데이터는 9월 열리는 유럽암학회(ESMO)에서 발표될 예정이다. 리보세라닙과 캄렐리주맙은 중국에서 각각 간암치료제로 허가 받아 판매 중이다.

리보세라닙의간암 2차 임상 3상 결과는 작년 5월에 '란셋(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)'에 실린 바 있다.

220518   HLB "엘레바, 리보세라닙 상업화 준비위한 전문가 대거 영입" - 머니투데이 -22년 05월 18일 09시 58분  [머니투데이 김건우 기자]

HLB의 항암신약 리보세라닙을 개발중인 엘레바가 리보세라닙의 생산, 판매를 위해 다국적 제약사 출신의 전문가를 영입하는 등 상업화 준비에 본격적으로 나섰다.

엘레바는 2019년 종료한 리보세라닙 위암 임상과 함께 최근 선양낭성암, 간암에 대한 글로벌 임상도 종료함에 따라 미국 식품의약국(FDA)에신약허가신청(NDA)을 위한 협의를 준비 중에 있다.

특히 1차 치료제를 목표로 임상 2상이 종료된 선양낭성암은 현재까지 세계적으로 치료약이 없어 가속승인에 따른 NDA 신청이 기대되고 있다.

1차 치료제로 3상 임상이 종료된 간암의 경우 1차 유효성지표를 충족해 신약승인의 가능성이 높은 것으로 회사는 판단하고 있다.

회사 관계자는 "별도로 2019년 임상이 완료된 위암 3,4차의 경우에도 자료보완 등 대부분의 준비가 끝난 것으로 알려지고 있는 가운데 상업화 경험이 많은 임원의 영입"이라며

"시장 규모가 큰 간세포암 1차와, 표준치료제가 없는 선양낭성암, 그리고 위암 3차를 적응증으로 한 신약 허가를 위해 다양한 전략들이 논의될 것으로 전망된다"고 말했다.

이번에 최고사업책임자(CCO)로 영입된 폴 프리엘은 미국 켄사스 대학에서 경영학 석사를 취득한 후 30여년 간 대형제약사와 바이오테크에서 근무하며 1조원 이상 매출을 기록한 5개 의약품을 포함, 20개 이상 신약의 상업화를 맡아왔다.

나스닥 상장사 비욘드스프링에서 최고상업화책임자를, 타케다에서 최고경영자를 역임했다.

생산분야를 담당할 마이클 팔럭키 부사장은 하버드 대학에서 유기화학 박사 학위를 취득 후 머크(Merck)에서 21년간 의약품 개발과 생산, 판매 전략을 수립했으며, 이후 베나톡스(Venatorx)에서 의약품 개발 및 생산 품질관리(CMC) 분야 최고책임자로 일했다.

HLB는 지난 3월 FDA 출신 신약 개발 및 인허가 전문가인 정세호 박사와 장성훈 박사를 각각 엘레바 신임대표(CEO)와 부사장(COO)으로 영입한데 이어, 이번에 생산ㆍ판매 등의 분야에서 높은 역량과 경험을 갖춘 전문가들이 합류함에 따라 리보세라닙의 NDA 준비는 물론 상업화 준비에도 속도를 낼 방침이다.

회사 관계자는 "세계 최초로 신약허가 목적의 선양낭성암 임상2상을 마친데 이어, 간암3상 임상까지 성공적으로 종료돼 리보세라닙의 글로벌 항암제 진입을 목전에 두고 있다"며

"국내 최초의 글로벌 항암제가 조속히 탄생해 전 세계 많은 환자들에게 희망이 될 수있도록, 정세호 대표를 비롯한 각 분야의 전문가들과 긴밀히 협력해 갈 것"이라고 말했다.

220428 이뮤노믹테라퓨틱스, 메르켈세포암 글로벌 첫 치료백신 임상 임박

분류	파이낸셜뉴스    22년 04월 28일 09시 04분

세계 권위 암학회 'AACR'에서 영상 발표 “올해 5월 임상 개시”

- 암학회 AACR 영상 발표 “올해 5월 임상 개시”

- 백신플랫폼 UNITE의 적응증 확장성에 주목

- HLB 신약 파이프라인 ‘밸류업’ 기대

[파이낸셜뉴스] 면역백신 항암제를 개발 중인 에이치엘비(HLB)의 미국 자회사 이뮤노믹테라퓨틱스(이하 이뮤노믹)가 미국 암학회 '연례학술회의(AACR)'에서 구두 발표한 영상이 28일 공개됐다.

이뮤노믹은 세포 치료백신 플랫폼 'UNITE'를 기반으로 악성 교모세포종을 목표로 한 수지상세포 항암백신 ‘ITI-1000’, DNA 항암백신 ‘ITI-1001’을 개발하고 있다. 또 메르켈세포암을 타깃으로 DNA 항암백신 ‘ITI-3000’ 등을 개발하고 있다.

ITI-1000의 경우 현재 미국 듀크대학과 플로리다대학에서 임상2상(임상명 ATTAC-II)을 진행 중이다. 뇌종양 치료 분야 권위자인 존 샘슨 박사와 듀앤 미첼 박사가 참여하고 있다. 1상 시험에서 환자의 전체 생존기간 중앙값(mOS)이 40개월 이상을 보여 대조군인 기존 치료제의 14개월에 비해 월등히 높은 생존기간을 보였다.

지난해 11월 미국 '신경종양학회(SNO)'서 중간 결과를 발표한 듀크대 크리스틴 배치 박사는 "ITI-1000을투여 후 환자의 생존기간이 크게 증가하고 있음을 확인해 교모세포종에 대한 수지상세포 백신의 높은 가능성을 확인했다"고 발표했다.

이번 AACR에서 발표한 메르켈세포암 항암백신 ITI-3000은 백신 플랫폼 UNITE를 기반으로 LAMP1(lysosomal-associated membrane protein)에 폴리오마 바이러스의 거대 T항원(Large T antigen)을 결합해 만든 항암치료 백신이다. 올해 2월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임상1상 시험계획(IND)를 승인 받았으며, 오는 5월 오픈라벨 방식으로 환자 투여가 시작될 예정이다.

글로벌 리서치사에 따르면 메르켈세포암 시장 규모는 약 3조2000억원 규모로 추정되며 2027년까지 4조원 규모로 성장할 전망이다. 메르켈세포암은 현재 치료 대안이 적어 신약 개발이 절실한 분야 중 하나다.

발표자인 클레어 로시안 박사는 "ITI-3000은 면역세포뿐만 아니라 킬러 T세포, NK세포, NKT세포 등을 증가시켜 강력한 면역반응을 이끌어냈다"며 "인터페론감마(IFNγ)와 같은 사이토카인의 분비를 촉진해 종양미세환경 개선에 효과적임을 확인했다"고 말했다.

이뮤노믹의 면역백신 항암제 임상 순항과 함께 또 다른 미국 자회사인 엘레바의 리보세라닙 선양낭성암 1차 2상, 간암 1차 3상이 막바지에 다다르며 최대주주인 에이치엘비의 기업가치도 크게 상승할 것으로 기대되고 있다. 특히 올해 리보세라닙 선낭암, 간암 글로벌 임상과 항암백신 ITI-1000 임상2상이 완료될 것으로 보인다. 중국 항서제약으로부터 리보세라닙 로열티가 증가하고 세포독성 항암제 ‘아필리아’의 판매가 개시되는 등 매출 수익도 다변화 될 것으로 전망된다.

회사 관계자는 "올해 신약 후보군들이 하나씩 상업화를 위한 허가 절차에 돌입함으로써 에이치엘비가 글로벌 제약업계에 본격적으로 알려지는 시작점이 될 것"이라고 말했다.

한편 에이치엘비는 지난 1·4분기 634억3800만원의 매출을 올려 전년 동기 대비 1052% 성장했으며, 영업이익도 188억6800만원을 달성해 흑자전환했다. dschoi@fnnews.com 최두선 기자

220425 에이치엘비, 1분기 매출 1,052% 성장한 '630억 달성'..."올해 사상 최대 실적 예상"

분류	인포스탁 - 증권

일시	2022년 04월 25일 14시 55분

제목 : 에이치엘비, 1분기 매출 1,052% 성장한 '630억 달성'..."올해 사상 최대 실적 예상"

에이치엘비(대표 진양곤· 김동건)의 1분기 실적이 전년 동기 대비 큰 폭 상승하며 올해 사상 최대 실적을 달성할 수 있을 것으로 전망되고있습니다.

25 일 회사는 별도 재무제표 기준 1분기 매출이 63,438백만원을 기록하며 전년 동기 대비 1,052% 증가했고, 영업이익은 18,868백만원을 달성해흑자전환 했다고 공시했습니다. 매출과 영업이익 모두 역대 최고치입니다.

큰폭의 성장 배경에는 사업다각화를 통해 새로운 성장 동력을 확보하고 재무구조를 개선하는 등 사업환경 변화에 능동적으로 대응했던 것이 주효했던 것으로 평가되고 있습니다. 특히 에이치엘비는 지난 1월 체외진단의료기기 전문기업인 에프에이를 인수해 ‘ HLB헬스케어사업부’ 로재편한 바 있습니다.

이에 최근 코로나19 영향을 계기로 실적이 크게 개선되며 2019년 87억원 수준이었던 매출이 2020년 6백억원을 넘어섰고 2021년에는 1200억원을넘어서 역대 최대실적을 기록했습니다.

또한, 신약개발 분야에서도 올해 성과가 기대되고 있습니다.

말기 위암 임상 3상을 마치고 미국 FDA에 NDA(신약허가신청)를 준비하고 있는

에이치엘비는 올해 선양낭성암 1차 임상 2상과 간암 1차 글로벌 3상이 완료될 것으로 기대됨에 따라 미국 자회사 엘레바의 대표와 부사장을 FDA출신 전문가로 신규 선임하고 NDA 준비체제로 본격 전환시켰습니다.

에이치엘비는 1년 이내 2건의 NDA 신청을 진행하겠다고 밝혔으며 지난 3월에는 중국 항서제약으로부터 리보세라닙 말기 위암 치료제에 대한 로열티를 처음 수령하는 등 리보세라닙 매출도 본격화되고 있습니다.

더불어 에이치엘비의 사업적 모태인 선박사업부도 수소추진선박 ‘ 블루버드’ 를 개발해 최근 울산 태화강에서 첫 실증운항을 성공하는 등 친환경 선박제조 분야에서 성과를 내고 있으며, 선박사업부는 구명정ㆍ특수선박 등에 더해 수소선박의 상업화에 주력한다는 방침입니다.

백윤기 재무전략본부 부사장은 “ 글로벌 항암신약 개발에 더해 헬스케어, 선박사업 등 모든 사업부에서 연이어 성과를 내며 재무구조가 더욱탄탄해질 것으로 보인다” 며 “ 지난 수 십년간 도전과 극복, 그리고 혁신을 통해 성장해온 에이치엘비는 다양한 암종에 대한 First & Best-in-class 항암신약 개발을 통해 글로벌 바이오기업으로 성장할 것” 이라고 말했습니다.

220425 에이치엘비, 1분기 매출 1,052% 성장한 '630억 달성'..."올해 사상 최대 실적 예상"

분류	인포스탁 - 증권

일시	2022년 04월 25일 14시 55분

제목 : 에이치엘비, 1분기 매출 1,052% 성장한 '630억 달성'..."올해 사상 최대 실적 예상"

에이치엘비(대표 진양곤· 김동건)의 1분기 실적이 전년 동기 대비 큰 폭 상승하며 올해 사상 최대 실적을 달성할 수 있을 것으로 전망되고있습니다.

25 일 회사는 별도 재무제표 기준 1분기 매출이 63,438백만원을 기록하며 전년 동기 대비 1,052% 증가했고, 영업이익은 18,868백만원을 달성해흑자전환 했다고 공시했습니다. 매출과 영업이익 모두 역대 최고치입니다.

큰폭의 성장 배경에는 사업다각화를 통해 새로운 성장 동력을 확보하고 재무구조를 개선하는 등 사업환경 변화에 능동적으로 대응했던 것이 주효했던 것으로 평가되고 있습니다. 특히 에이치엘비는 지난 1월 체외진단의료기기 전문기업인 에프에이를 인수해 ‘ HLB헬스케어사업부’ 로재편한 바 있습니다.

이에 최근 코로나19 영향을 계기로 실적이 크게 개선되며 2019년 87억원 수준이었던 매출이 2020년 6백억원을 넘어섰고 2021년에는 1200억원을넘어서 역대 최대실적을 기록했습니다.

또한, 신약개발 분야에서도 올해 성과가 기대되고 있습니다. 말기 위암 임상 3상을 마치고 미국 FDA에 NDA(신약허가신청)를 준비하고 있는 에이치엘비는 올해 선양낭성암 1차 임상 2상과 간암 1차 글로벌 3상이 완료될 것으로 기대됨에 따라 미국 자회사 엘레바의 대표와 부사장을 FDA출신 전문가로 신규 선임하고 NDA 준비체제로 본격 전환시켰습니다.

에이치엘비는 1년 이내 2건의 NDA 신청을 진행하겠다고 밝혔으며 지난 3월에는 중국 항서제약으로부터 리보세라닙 말기 위암 치료제에 대한 로열티를 처음 수령하는 등 리보세라닙 매출도 본격화되고 있습니다.

더불어 에이치엘비의 사업적 모태인 선박사업부도 수소추진선박 ‘ 블루버드’ 를 개발해 최근 울산 태화강에서 첫 실증운항을 성공하는 등 친환경 선박제조 분야에서 성과를 내고 있으며, 선박사업부는 구명정ㆍ특수선박 등에 더해 수소선박의 상업화에 주력한다는 방침입니다.

백윤기 재무전략본부 부사장은 “ 글로벌 항암신약 개발에 더해 헬스케어, 선박사업 등 모든 사업부에서 연이어 성과를 내며 재무구조가 더욱탄탄해질 것으로 보인다” 며 “ 지난 수 십년간 도전과 극복, 그리고 혁신을 통해 성장해온 에이치엘비는 다양한 암종에 대한 First & Best-in-class 항암신약 개발을 통해 글로벌 바이오기업으로 성장할 것” 이라고 말했습니다.