브릿지바이오

200922 브릿지바이오, BBT-401(궤양성 대장염 치료제 후보 물질)임상개발 진행 현황(국내)

제형개선 - SHIME 모델 활용

* 약물 전달 모델 시험을 통해 대장내 약물 전달능을 개선한 제형 개발

* 생검 (Biopsy) 분석 결과

- 저용량군의 대장환부 생검 시료에서 시험 약물 검출 (2명/10명) → 약물 환부 전달 확인

- 제형개발을 통해 약물전달 성능 강화 목표 설정

* 대장내효율적인 약물 전달 확인 시험 활용

- SHIME® (The Simulator of the Human Intestinal Microbial Ecosystem) 모델

- 위장부터 대장 부위별 인체 상황 재현 모델

- 단계별 시료 분석 가능 ? 소화기관의 단계별 약물 전달능 확인

- 장내 효소 및 미생물 환경 재현 + 단계별 시간 설정으로 동물모델보다 실제 사람과 가장 유사한 환경 설정

200922  브릿지바이오, 신약후보 2건 기술이전 집중…우선 1건 성공 목표

궤양성대장염 신약후보 ‘BBT-401’ 주목

4세대 폐암 치료제 ‘BBT-176’ 개발 박차

보스턴 디스커버리 센터 구축

[이코노믹리뷰=황진중 기자] 개발 중심 바이오텍 브릿지바이오테라퓨틱스(288330)가 신약후보물질 2건의 기술이전에 집중할 방침이다.

특히 2개 중 1개 후보물질의 기술이전에 성공할시 다른 후보물질은 글로벌 개발을 더 진행해 가치를 높일 계획이다.

브릿지바이오테라퓨틱스는 궤양성대장염 신약후보물질 ‘BBT-401’ 임상 2a상 저용량군 시험을 통해 약물의 유효성을 확인했다.

해당 임상을 통해 발견된 데이터 등을 토대로 중ㆍ고용량 임상 2a상을 진행할 예정이다.

4세대 폐암 치료제 ‘BBT-176’의 임상 1/2상에도 박차를 가하고 있다.

또 보스턴에 디스커버리 센터를 구축해 글로벌 네트워크를 강화할 예정이다.

신약후보물질 2건 중 1건 기술이전 통해 현금 확보 목표

20.09.22일 브릿지바이오테라퓨틱스 이정규 대표는 온라인 기업 소개(IR)에서

“계속해서 의미 있는 현금흐름을 지속 창출하기 위해 2021년 중 BBT-401과 BBT-176의 기술이전을 추진한다”면서

“이미 많은 회사들과 접촉을 하고 있다.

임상 결과들에 따라서 진전 결과가 있을 것으로 보인다”고 밝혔다.

BBT-401은 궤양성대장염 치료제로 개발되고 있다.

이는 펠리노-1 단백질 저해제로 염증신호를 차단해 항염효과를 나타내는 계열 내 최초(First-In-Class) 신약후보물질이다. 약물의 고유 특성에 따라 성분이 전신에서 흡수되지 않고 소화기관 내에서만 작용한다.

소화기관 뿐만 아니라 전신의 염증을 억제하거나 가격이 비싸다는 단점이 있었다.

브릿지바이오는 전임상 및 임상 1상에서 BBT-401의 약효와 우수한 안전성을 입증했다.

브릿지바이오는 BBT-401 임상 2a 저용량시험에서 환자를 대상으로 위약 대조군 대비 약물의 유효성을 확인했다.

해당 임상은 약물군 12명, 위약군 4명 등 활동성 궤양성대장염 환자16명을 대상으로 미국 내 10개 병ㆍ의원에서 진행됐다.

임상 결과 전신 흡수는 없었다. 치료반응(PMS)는 33%, 직장 출혈 감소는 60% 등이다. 이는 직접 비교는 어렵지만 경쟁 약물과 유사한 약효다.

BBT-176은 3세대 폐암 치료제인 ‘타그리소’의 주요 내성 요인인 C797S 삼중 돌연변이에 효과적인 계열내 최초(First-In-Class) 4세대 EGFR TKi 치료제 후보물질이다.

브릿지바이오는 연말과 2021년 초에 한국에서 우선 환자모집을 개시할 예정이다.

이정규 대표는 “두 약물 중 하나를 기술이전해서 현금을 창출하고 남은 과제는 더 글로벌 개발을 진행해 가치를 높일 것”이라고 강조했다.

브릿지바이오는 또 미국 바이오 산업의 중심지인 보스턴에 디스커버리 센터를 설립해 자체 신약발굴 기능과 기술이전 역량을 강화할 방침이다. 이를 위해 인력 채용을 진행할 계획이다.

BBT-401 중ㆍ고용량 2a상 지속

브릿지바이오는 올해 2020 말에서 2021년 초 BBT-401의 중ㆍ고용량 임상 2a상을 개시할 예정이다. 그간의 임상 경험을 통해 개발 효율성을 높였다.

환자 모집이 어려운 점을 고려해 대상 국가를 미국 1곳에서 미국, 뉴질랜드, 한국, 폴란드, 우크라이나 등 5곳으로 확대했다.

총 39개 병ㆍ의원에서 추진될 예정이다. 임상 대상자 수는 16명에서 36명으로 늘릴 방침이다.

중용량, 고용량, 위약군에 각각 12명씩 배정된다.

약효의 정확한 확인을 위해 대상 환자는 궤양성대장염 전체에서 중등도 및 중증 환자로 범위를 좁혔다.

브릿지바이오는 BBT-401의 약물전달 가능성을 강화하기 위해 제형 개선을 이뤄냈다.

약물전달확인 시험은 SHIME 모델을 활용했다.

이는 위장부터 대장 부위별로 인체 상황을 재현한 인비트로(In vitro) 시험 방식이다.

이정규 대표는 “위장부터 소화 효소 정도, 다양한 미생물 정도 등을 인체 상황과 최대한 유사하게 만드는시스템”이라면서 “이를 활용할 시 위장, 소장, 대장 등 여러 부위에서 얼마나 약물이 전달되는지, 어느 정도 예상할 수 있다”고 말했다.

브릿지바이오는 대장 내 약물전달 능력을 높인 개선된 제형을 개발 완료했다.

SHIME 모델을 이용한 유사 상황에서 기존 제형은 소장 말단에서 식사 후 약물이 확인되지 않았다.

같은조건에서 개선 제형1은 약물이 64.3%, 개선 제형2는 80.9% 확인됐다.

기존 제형은 공복에 소장 말단에서 약물이 0.2% 발견됐다. 같은 조건에서 개선 제형1과 2는 각각 77.6%, 83.3% 확인됐다.

대장 말단에서는 식사 후 기존 제형 0.1, 개선 제형1 1.1%, 개선 제형2 9.4%를 볼 수 있었다.

공복에는 각각 0.1%, 14.5%, 27.4% 확인됐다.

브릿지바이오 관계자는 “대장 말단부터 발병, 확산되는 궤양성대장염 특성에 맞는 대장 말단까지 충분한 약물을 전달할 수 있다”고 설명했다.

BBT-401 중ㆍ고용량 임상 2a상은 환자 무작위 배정을 통해 위약, 중용량, 고용량군을 나누고 약을 투여하게 된다.

8주차에 주요 결과를 분석한 후 관해 및 비관해 여부에 따라 탄력적으로 용량을 바꿀 예정이다.

브릿지바이오는 또 궤양성대장염 환자를 대상으로 직장 내 직접 약물 투여를 통해 경구 투여 시험 결과 해석을 보충하고 추가적인 제형 개발이 가능할지 연구할 방침이다.

이는 뉴질랜드 2개 기관에서 활동성 궤양성대장염 중 좌측 궤양성대장염 환자 6명을 대상으로 올해 안에 개시될 전망이다.

이정규 대표는 “2021년 연내 최적의 파트너링이 가능한 글로벌 제약사를 대상으로 기술이전을 계획 중이다”면서 “환자 대상 중ㆍ고용량 임상에서 우수한 효력 및 상업화 가능성을 검증하겠다”고 강조했다.   황진중 기자 / 저작권자